兩個(gè)為期一年的隨機(jī)臨床試驗(yàn)證實(shí)，紅霉素、阿奇霉素兩個(gè)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素可減輕非囊性纖維化支擴(kuò)肺感染的急性加劇，但代價(jià)是對(duì)這兩藥抗藥性增加。

澳大利亞南布里斯班梅特成人醫(yī)院的David Serisier 及其同事說(shuō)，在BLESS臨床試驗(yàn)中，每日低劑量紅霉素維持治療的病人，其肺感染急性加劇率明顯低于使用安慰劑的病人（1.29 vs 1.97人/年，發(fā)病率比0.57,95%置信區(qū)間0.42 - 0.77）。（JAMA 2013 Mar 27;309（12）：1260-7）與此類(lèi)似，荷蘭阿爾克馬爾醫(yī)學(xué)中心Josje Altenburg博士及其同事稱(chēng)，在BAT臨床試驗(yàn)中，使用阿奇霉素病人肺感染急性加劇的中數(shù)值明顯減低（0 vs 2, P<0.001）。（JAMA 2013 Mar 27;309（12）：1251-9）按照發(fā)表于3月27日美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志（JAMA）的這兩個(gè)臨床試驗(yàn)的結(jié)果，和安慰劑組相比，兩藥均改善肺功能，且阿奇霉素明顯提高生活質(zhì)量。

但由于在這兩個(gè)臨床試驗(yàn)中均證實(shí)對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的抗藥性增高（JAMA 2013 Mar 27;309（12）：12 95-6），兩組作者均敦促在這病人群體謹(jǐn)慎使用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)治療。在同期發(fā)表的北愛(ài)爾蘭貝爾法斯特女王大學(xué)Stuart Elborn博士和Michael Tunney博士撰寫(xiě)的編輯部評(píng)論中也重復(fù)了這一觀點(diǎn)。但評(píng)論撰寫(xiě)者也說(shuō)，考慮到這兩藥臨床有效和這兩臨床試驗(yàn)的選擇標(biāo)準(zhǔn)，"在上年急性加劇發(fā)作2次或2次以上的支氣管擴(kuò)張病人該考慮大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)治療".Elborn和Tunney還寫(xiě)道："病人長(zhǎng)期使用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)對(duì)抗生素耐藥的影響雖然還不清晰，但應(yīng)勸阻臨床醫(yī)生對(duì)那些臨床特征與研究中有效情況不同的病人開(kāi)具大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)處方。"

事實(shí)上，包括長(zhǎng)期口服抗生素、吸入妥布霉素、吸入皮質(zhì)類(lèi)固醇激素、粘液溶解劑在內(nèi)的幾種方法，對(duì)于非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張病人一直均未被證實(shí)有效。先前一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)EMBRACE證實(shí)阿奇霉素對(duì)于減輕非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張肺感染的急性加劇有效，但治療僅持續(xù)6個(gè)月，且無(wú)對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的抗藥性的系統(tǒng)評(píng)估，留下了進(jìn)一步研究的空間。

BLESS臨床試驗(yàn)包括117例年齡20-85歲（紅霉素組平均61歲、安慰劑組64歲）的不吸煙病人，需系統(tǒng)抗生素治療的感染急性加劇在上年至少發(fā)生過(guò)2次。病人隨機(jī)分配到琥乙紅霉素400mg每日兩次組或安慰劑組。主要結(jié)局是所定義的肺感染急性加劇發(fā)生率，肺感染急性加劇定義為需抗生素給藥的痰量或膿痰的持續(xù)增加，且伴有以下癥狀中至少兩個(gè)癥狀有新的惡化：痰量、膿痰、咳嗽、呼吸困難、胸痛、咯血。紅霉素明顯減低惡化率，全體病人或預(yù)先指定的罹患綠膿桿菌氣道感染亞組病人均如此。Serisier及其同事寫(xiě)道："需進(jìn)行進(jìn)一步研究以評(píng)估這一可能性：頻繁惡化綠膿桿菌感染病人或許代表這一治療方法受局限的一個(gè)適當(dāng)亞組"積極治療亦可減少痰量和減緩肺功能的減退，但對(duì)生活質(zhì)量或6分鐘步行試驗(yàn)結(jié)果無(wú)明顯影響。研究人員稱(chēng)，病人對(duì)該治療的耐受良好。無(wú)死亡病例，僅1例嚴(yán)重不良事件（發(fā)生于安慰劑組）。無(wú)一例病人發(fā)生新的心律失常。但口咽鏈球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗藥的比例增高。中位數(shù)改變?cè)诜e極治療組為27.7%,在安慰劑組為0.04%（P<0.001）。作者寫(xiě)道："盡管應(yīng)用紅霉素可見(jiàn)臨床獲益，共生的口咽鏈球菌對(duì)紅霉素抗性的增高抑制了其廣泛鋪開(kāi)使用的熱情。"他們也承認(rèn)，該研究是在單個(gè)中心進(jìn)行的，病人代表的是罹患該疾病的澳大利亞人城市居民病人。因此，他們寫(xiě)道："鑒于潛在的生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)，我們的研究設(shè)計(jì)與結(jié)果使得我們強(qiáng)烈反對(duì)將這些結(jié)果外推泛化到更廣泛的病人".

BAT臨床試驗(yàn)在荷蘭的14個(gè)中心進(jìn)行，83例成人病例隨機(jī)分至阿奇霉素250 mg每日1次組或安慰劑組，平均年齡阿奇霉素組60歲、安慰劑組65歲。所有病人在進(jìn)入研究前一年至少有3次下呼吸道感染。主要結(jié)局是感染加劇的次數(shù)，積極治療減低這一次數(shù)。在研究期間至少發(fā)生1次感染加劇的病人的百分率在阿奇霉素組明顯減低（46.5% vs 80%,風(fēng)險(xiǎn)比0.29,95%置信限0.16-0.51）。像紅霉素一樣，和安慰劑組相比，阿奇霉素也改善肺功能，同時(shí)它也提高生活質(zhì)量和癥狀評(píng)分。胃腸道不良事件包括腹痛和腹瀉，在阿奇霉素組較常見(jiàn)（40% vs 5%）， 雖然阿奇霉素組和安慰劑組由于疑似不良影響而中斷治療的發(fā)生率無(wú)差異，積極治療組2.3%,安慰劑組2.5%.對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗藥在阿奇霉素組發(fā)生率為88%,在安慰劑組為26%（P<0.001）。Altenburg及其同事寫(xiě)道："雖然對(duì)抗生素抗藥性的影響需要考慮，但會(huì)帶來(lái)更好的生活質(zhì)量，也可能會(huì)對(duì)生存期產(chǎn)生影響".