近期先后公布的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)初步論證了PCSK9抑制劑的降膽固醇作用，結(jié)果表明此類藥物降低LDL-C的幅度可髙達(dá)50%以上。這一降幅相當(dāng)于大中劑量的強(qiáng)效他汀。與此同時(shí)，現(xiàn)有研究也顯示此類藥物具有良好的安全性與耐受性。至此，PCSK9抑制劑已經(jīng)具備了作為優(yōu)秀降膽固醇藥物的基本條件。然而，在血脂異常干預(yù)以及心血管疾病的防止中，LDL-C的降低只能作為一個(gè)替代終點(diǎn)。降膽固醇治療的目的并不在于降低膽固醇本身，其最終目的是減少不良心血管事件的發(fā)生。因此，僅具有理想的降膽固醇效果和安全性耐受性仍不足以成為優(yōu)秀的降脂藥物，更不能撼動(dòng)他汀的霸主地位。

    [PCSK9抑制劑能否撼動(dòng)他汀的霸主地位？]

    目前最值得期待的是關(guān)于此類藥物的臨床終點(diǎn)試驗(yàn)。FOURIER研究可能將成為第一項(xiàng)針對PCSK9抑制劑的臨床終點(diǎn)試驗(yàn)。該研究采用雙盲、多中心、隨機(jī)化、安慰劑對照設(shè)計(jì)，旨在探討確診心血管病的患者在他汀治療基礎(chǔ)上加用Evolocumab(AMG145)治療的有效性與安全性。其主要終點(diǎn)為首次發(fā)生心血管死亡、心肌梗死、因不穩(wěn)定性心絞痛住院、卒中或冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建的時(shí)間。樣本規(guī)模將超過20000例，隨訪時(shí)間5年。

    本研究已于2013年1月份啟動(dòng)，預(yù)期將于2018年2月份結(jié)束。若本研究結(jié)果證實(shí)通過聯(lián)合應(yīng)用PCSK9抑制劑與他汀可以較單用他汀進(jìn)一步降低心血管終點(diǎn)事件的發(fā)生率，將會(huì)為此類藥物的臨床廣泛應(yīng)用奠定扎實(shí)的基礎(chǔ)，他汀類藥物一枝獨(dú)秀的局面將會(huì)受到巨大沖擊。

    預(yù)期將于今年結(jié)束的關(guān)于依折麥布的IMPROVEIT研究也同樣值得期待。FOURIER研究與IMPROVEIT研究結(jié)果將會(huì)論證他汀治療獲益的根本機(jī)制，回答降膽固醇是硬道理還是他汀治療是硬道理，回答他汀治療的獲益是通過降膽固醇實(shí)現(xiàn)的還是他汀類藥物所固有的其他機(jī)制（即所謂的多效性）實(shí)現(xiàn)的。

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