您所在的位置:首頁(yè) > 腎內(nèi)科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > PLOS ONE:防腎衰和心臟病的重要蛋白
文獻(xiàn)標(biāo)題:Identification of a receptor for extracellular renalase.
文獻(xiàn)來(lái)源:PLoS One 2015;10(4):e0122932一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn),在耶魯首次發(fā)現(xiàn)的renalase蛋白,可以保護(hù)細(xì)胞免遭導(dǎo)致心臟病和腎衰竭的嚴(yán)重?fù)p傷。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)可能可以提供新的治療方法,以用來(lái)保護(hù)機(jī)體避免心臟病和腎衰竭。最近這項(xiàng)研究成果發(fā)表在PLOS ONE雜志上。
一直以來(lái),高血壓、中風(fēng)和糖尿病呈高發(fā)趨勢(shì),具有氧化還原活性的renalase的單核苷酸基因多態(tài)性,與這些疾病相關(guān)聯(lián)。Renalase的基因敲除可引起高血壓,加重急性腎缺血和心臟損傷。在野生型小鼠,不依賴于內(nèi)源活性,細(xì)胞外的renalase活性就可以激活MAPK信號(hào)通路,避免急性腎損傷。因此,研究人員們希望能找到細(xì)胞外renalase的受體。
耶魯醫(yī)學(xué)院研究員,醫(yī)學(xué)教授Gary V. Desir博士,正在研究蛋白renalase的作用機(jī)制,這種蛋白在2005年首次在Desir的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn),他們將其命名為RP-220.
通過(guò)在人近段腎小管細(xì)胞系HK-2上的生物素轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn),和用質(zhì)譜方法,他們鑒別出了這種蛋白的受體,一種名為PMCA4b的分子。研究人員利用免疫共沉淀和免疫共定位的方法,證實(shí)了renalase和PMCA4b的相互作用。
他們還發(fā)現(xiàn),renalase 和其受體PMCA4b相互作用,可以促進(jìn)細(xì)胞存活。用SiRNA降低內(nèi)源性的PMCA4b表達(dá), 或者是用特異的抑制劑caloxin1b抑制renalase酶活性, 均可以減弱依賴于renalae活性的MAPK信號(hào),從而降低細(xì)胞保護(hù)作用。但是,在對(duì)照組,表皮生長(zhǎng)因子介導(dǎo)的信號(hào)不受影響,證明了PMCA4b和 renalase相互作用的特異性。
其他的研究已經(jīng)證實(shí),renalase有保護(hù)心臟和控制血壓的作用。通過(guò)發(fā)現(xiàn)renalse的受體和研究清楚它的作用機(jī)制,耶魯?shù)难芯咳藛T可能將研發(fā)出新的治療靶點(diǎn)。這項(xiàng)研究有助于開(kāi)發(fā)出新藥物,來(lái)保護(hù)腎臟和心臟,以避免這些臟器的缺血和毒性損傷。另外,他們將進(jìn)一步研究renalase在癌癥中的作用。
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