過對肺癌細胞進行精細DNA掃描，來自Dana-Farber癌癥研究所和科羅拉多大學(xué)癌癥中心的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，一種基因融合（兩個正常情況下分離的基因被迫融合到一起）促進了細胞快速分裂。而采用一種化合物處理細胞，阻斷其中一個基因NTRK1編碼的蛋白質(zhì)，則可引起細胞死亡。新研究論文發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）雜志上。

    研究結(jié)果表明，NTRK1與其他的基因融合促進了某些肺腺癌的生長，靶向NTRK1蛋白質(zhì)產(chǎn)物的藥物有可能對具有這種融合的肺癌患者有效。

    Dana-Farber癌癥研究所的Pasi A. J nne博士，和科羅拉多大學(xué)癌癥中心的Robert C. Doebele博士是這篇論文的共同資深作者。J nne說：“對于許多具有遺傳改變，尤其是涉及ALK基因融合的肺癌患者，靶向性治療要優(yōu)于標準化療。我們知道有其他幾種基因在肺癌中發(fā)生了融合，它們?yōu)樾炉煼ㄌ峁┝艘恍┯形Φ陌悬c。而我們的研究發(fā)現(xiàn)將具有NTRK1融合的肺腺癌直接置于了這一組群中。”

    在這項研究中，研究人員對來自36名肺腺癌患者的腫瘤樣本進行了新一代DNA測序檢測，這些患者的腫瘤采用標準臨床檢測沒有發(fā)現(xiàn)任何從前已知的遺傳變異。在來自兩名從不吸煙的婦女的腫瘤樣本中，研究人員發(fā)現(xiàn)NTRK1基因的一個關(guān)鍵區(qū)域與通常距離遙遠的基因發(fā)生了融合：其中一名患者是MP**基因，另一名患者是CD74基因。

    NTRK1基因可編碼生成一種叫做TRKA的蛋白，這一蛋白定位在細胞的表面，接受來自其他細胞的生長信號。當NTRK1與其他基因融合時，TRKA可在沒有外部信號激發(fā)的情況下，自身發(fā)出細胞生長命令。

    在實驗室中，研究人員將幾種NTRK1抑制劑混合加入到包含NTRK1融合的肺腺癌細胞中。結(jié)果TRKA活性受到抑制，癌細胞死亡。

    研究人員隨后設(shè)計了一種新測試，采用熒光原位雜交（FISH）來檢測NTRK1融合，并測試了另外56個腫瘤樣本。在總共91個沒有其他致癌遺傳變異跡象的腫瘤樣本中，發(fā)現(xiàn)有3個樣本具有NTRK1相關(guān)融合。

    J nne 說：“這些結(jié)果表明，以往我們在癌細胞中未能發(fā)現(xiàn)任何遺傳變異的肺腺癌患者，其中有百分之幾的腫瘤生長是由涉及NTRK1的基因融合所驅(qū)動。鑒于肺癌是一種常見的癌癥，即便是百分之幾也很顯著，可轉(zhuǎn)換成大量的患者。我們的研究結(jié)果表明，靶向性治療對于這一肺癌患者亞群或許有效。”

    Doebele說：“盡管這項研究工作仍處于臨床前階段。但這是朝著利用靶向疾病特異性遺傳弱點的治療，除去另一肺癌亞型邁出的第一個——或許是第二個和第三個——重要步驟。”