日前，來自普林斯頓大學(xué)的科學(xué)家們“命令”小鼠生產(chǎn)三種抗體，成功預(yù)防了丙肝病毒的感染。他們還通過這一方式，為已經(jīng)受到感染的小鼠清除了體內(nèi)的病毒。這一突破性成果發(fā)表了近期出版的《科學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上。
 

    此前，人們開發(fā)丙肝疫苗的嘗試一直未能成功。因為丙肝病毒的突變能力很強，傳統(tǒng)疫苗靶標的病毒區(qū)域常常發(fā)生改變。為此，這項研究選擇了靶標病毒保守部分的抗體，領(lǐng)導(dǎo)這項研究的普林斯頓大學(xué)助理教授Alexander Ploss說。這些抗體也被稱為廣譜中和性抗體。

    如果把抗體直接注射到小鼠體內(nèi)，它們可能還沒到達目的地就會被降解。于是研究人員將遺傳學(xué)指令（編碼抗體的DNA），整合到無毒的腺相關(guān)病毒AAV載體上。這種將抗體基因送入細胞的技術(shù)稱為VIP（vectored immunoprophylaxis），是諾貝爾獎獲得者加州理工的David Baltimore教授開發(fā)的，他也是這項研究的共同作者之一。

    上述編碼序列進入細胞之后，能翻譯成為丙肝抗體，并被分泌到血液中。這些抗體能在那里對丙肝發(fā)起攻擊，令病毒失活。

    研究人員發(fā)現(xiàn)，小鼠注射AAV-抗體顆粒之后，血液中出現(xiàn)了持續(xù)高水平的抗病毒蛋白，這些抗體能保護小鼠不受病毒的感染。“只要進行一次肌肉注射，就能使血液中充滿大量抗體，持續(xù)幾個月之久，”Ploss說。

    研究人員還將AAV-抗體顆粒注射到已經(jīng)感染了丙肝的小鼠體內(nèi)。“我們對結(jié)果沒有把握，因為這些抗體只能中和細胞外的病毒，而病毒**發(fā)生在細胞內(nèi)。”Ploss說。“令人驚訝的是，幾個星期以內(nèi)小鼠血液中的病毒水平就降了下來，許多小鼠的病毒水平甚至降到了檢出限以下。”

    丙肝在全球許多區(qū)域廣泛流行，因此亟需預(yù)防丙肝的新策略。十個丙肝感染者中有八個會發(fā)展成慢性感染，導(dǎo)致進程性肝病和瘢痕形成。絕大多數(shù)感染者的疾病可以潛伏十多年。2013年有種能治愈丙肝的新藥面世，但它的價格很高難以廣泛使用（尤其是在發(fā)展中國家）。

    丙肝病毒的發(fā)現(xiàn)者Michael Houghton認為，這項研究有望幫助人們開發(fā)出價格低廉又有效的丙肝治療藥物。

    Ploss指出，廣譜中和性抗體能清除已建立的丙肝感染，這也許揭示了丙肝病毒在人體內(nèi)維持慢性感染的機制。“從目前的結(jié)果來看，病毒要維持持續(xù)性感染，需要不斷感染新細胞，而不是依賴于之前已感染的細胞，”他說。“我們的抗體可能破壞了這個感染鏈。這說明用廣譜中和性抗體長期治療，可以起到有效的治療作用。”