研究證實(shí)，2型糖尿病具有多種發(fā)病機(jī)制，因此很多降糖藥也應(yīng)運(yùn)而生。與非糖尿病患者相比，2型糖尿病患者的大血管并發(fā)癥、心臟及卒中風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，糖尿病患者需謹(jǐn)慎選擇降糖藥物，以降低心血管風(fēng)險(xiǎn)，減少心血管死亡率及致殘率。Eur Heart J雜志發(fā)表的一篇綜述中，研究者分析了口服降糖藥（二甲雙胍、磺酰脲類藥物、氯茴苯酸類、噻唑烷二酮類藥、DPP4抑制劑、SGLT2抑制劑與α葡萄糖苷酶抑制劑）與注射類藥物（胰高糖素樣肽1受體激動劑與胰島素）對已知心血管風(fēng)險(xiǎn)因素及心血管病預(yù)后的影響。2型糖尿病患者通過改善血糖控制以減少心血管疾病的觀點(diǎn)有待大型長期臨床試驗(yàn)的驗(yàn)證。[Eur Heart J 2015 Jun 10]

    以下為有關(guān)降糖藥物對2型糖尿病患者心血管疾病影響的十項(xiàng)要點(diǎn)。

    1.雖然2型糖尿病的核心機(jī)制是β細(xì)胞凋亡與胰島素抵抗，但仍有很多其他機(jī)制：脂肪細(xì)胞胰島素抵抗、腸促胰素效應(yīng)受損、胰高血糖素分泌增加（使肝臟及腎臟產(chǎn)糖速率增加）、腎臟對葡萄糖重吸收增加與大腦胰島素抵抗/神經(jīng)遞質(zhì)功能改變（導(dǎo)致食欲、體重增長調(diào)節(jié)異常）。因此，2型糖尿病患者需要不同作用機(jī)制的藥物以維持血糖正常。

 

    2.糖尿病患者主要死亡原因是大血管并發(fā)癥，心梗（MI）與卒中占2型糖尿病患者死因的80%.

 

    3.盡管二甲雙胍是最常見的處方口服降糖藥，但這并不能明確表示它能夠減少心血管死亡率與致殘率。該藥似乎不會對2型糖尿病的心血管疾病造成不良影響。

    4.目前尚不清楚磺酰脲類藥物是否與心血管風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，CAROLINA研究或許會給出明確結(jié)論。

    5.噻唑烷二酮類藥物（TZD）是唯一的胰島素增敏藥物，但會引發(fā)心衰（通過增強(qiáng)鈉鹽及水分重吸收），尤其是存在舒張功能障礙的患者。雖然FDA在2011年明確禁止了羅格列酮在美國的使用，但重新審查RECORD研究后發(fā)現(xiàn)該藥不增加整體心血管風(fēng)險(xiǎn)，并取消對羅格列酮的使用限制，然而該藥難以快速得到重新應(yīng)用。

    6.分析顯示，DPP-4抑制劑（西他列汀、維達(dá)列汀、沙格列汀、阿格列汀與利拉利汀）可明顯減少心血管事件。SAVOR-TIMI試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)沙格列汀可使患者充血性心衰入院事件增加。
 

    7. 胰高糖素樣肽1受體激動劑（GLP-1RA）能為心血管高危與代謝綜合征患者帶來獲益。GLP-1RA藥物與體制降低有關(guān)。LEADER、EXSCEL、ELIXA、SUSTAIN 6與REWIND等長期前瞻性研究將闡明此類藥物改善心血管預(yù)后的機(jī)制。

    8. 鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑是最新的口服降糖藥物之一。SGLT2可增加尿葡萄糖排泄，有助降低體重及適度降壓。

    9.胰島素可能對心血管疾病預(yù)后造成不可預(yù)知和不同的影響，可能與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)、胰島素劑量、管理策略和/或體重增加有關(guān)。

    10.作者認(rèn)為，降糖藥物預(yù)防心血管疾病的觀點(diǎn)有待大型長期臨床試驗(yàn)在低?；颊咧羞M(jìn)行驗(yàn)證。

    ?醫(yī)脈通編譯自：Prashant Vaishnava. Glucose-Lowering Therapy and Cardiovascular Morbidity and Mortality | Ten Points to Remember. ACC. Jun 25, 2015