近日,中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授周榮斌研究組、田志剛研究組與北京蛋白質(zhì)組中心丁琛研究組合作,在NLRP3炎癥小體調(diào)控機(jī)制研究方面取得重要突破,發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元分泌的化學(xué)物質(zhì)多巴胺可以通過(guò)抑制NLRP3炎癥小體,緩解神經(jīng)炎癥和系統(tǒng)炎癥。該研究成果近日發(fā)表于《細(xì)胞》。
炎癥小體是一種由細(xì)胞漿內(nèi)天然免疫識(shí)別受體參與組裝的多蛋白復(fù)合物,能夠介導(dǎo)IL-1等多種炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生,對(duì)炎癥反應(yīng)的發(fā)生至關(guān)重要,并參與腫瘤、神經(jīng)退行性疾病、代謝性疾病等多種人類(lèi)炎癥相關(guān)重大疾病的發(fā)生發(fā)展。
由于炎癥小體在炎癥性疾病發(fā)生中的關(guān)鍵作用,其活化必然受到機(jī)體嚴(yán)格的調(diào)控,但是炎癥小體活化的調(diào)控機(jī)制并不清楚。在該項(xiàng)工作中,研究人員發(fā)現(xiàn)多巴胺可以很好地抑制巨噬細(xì)胞中NLRP3炎癥小體的活化,從而抑制炎癥因子的分泌。
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),多巴胺可作用于其受體蛋白DRD1誘導(dǎo)NLRP3炎癥小體的降解。最后,研究者還發(fā)現(xiàn),多巴胺可以通過(guò)對(duì)NLRP3炎癥小體的抑制,緩解神經(jīng)炎癥導(dǎo)致的多巴胺神經(jīng)元損傷以及外周炎癥導(dǎo)致的腹腔炎。
該項(xiàng)工作不僅發(fā)現(xiàn)了一種NLRP3炎癥小體的內(nèi)源性調(diào)控機(jī)制,還提示可以通過(guò)設(shè)計(jì)靶向DRD1的藥物用于治療一些NLRP3炎癥小體相關(guān)的疾病,比如Ⅱ型糖尿病、關(guān)節(jié)炎等。
原文檢索:Dopamine Controls Systemic Inflammation through Inhibition of NLRP3 Inflammasome
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