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紐約西奈山羅斯福醫(yī)院高血壓項(xiàng)目主任Franz Messerli博士和加州大學(xué)洛杉磯分校預(yù)防心臟病學(xué)主任Karol Watson博士對(duì)去腎交感神經(jīng)術(shù)(RDN)、高血壓指南推薦、雙重RAS阻斷等高血壓臨床實(shí)踐中的熱點(diǎn)問題進(jìn)行了討論。
專家簡(jiǎn)介
Franz Messerli,醫(yī)學(xué)博士,紐約西奈山羅斯福醫(yī)院高血壓項(xiàng)目主任,伊坎醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授
Karol Watson:醫(yī)學(xué)博士,加州大學(xué)洛杉磯分校預(yù)防心臟病學(xué)主任,Barbra Streisand女性心臟中心主任
去腎交感神經(jīng)術(shù):希望破滅
Messerli:SYMPLICITY HTN-3研究剛發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上,同時(shí)也在2014ACC年會(huì)上公布了結(jié)果。該研究似乎給我們潑了冷水,是嗎,Karol?
Waston:是的。部分人對(duì)RDN前景并不樂觀,但該研究結(jié)果告訴我們?nèi)ツI交感神經(jīng)術(shù)雖不能顯著降低血壓,但它是安全的。這是我對(duì)它的看法。Franz,你怎么看?
Messerli:你說的很重要,研究證明手術(shù)是安全的。只不過有點(diǎn)奇怪,患者心律竟然沒有絲毫改變,依我看,我們得質(zhì)疑一下:到底這部分患者是否去除了腎交感神經(jīng)。
Watson:是的。心律沒有降低,血壓也沒有降低。這表明患者沒有真正地去掉神經(jīng)。
Messerli:該研究應(yīng)該用更好的方法去評(píng)估療效和描述患者特征。而且它的標(biāo)準(zhǔn)差也有問題:標(biāo)準(zhǔn)差太大了。
Watson:是的,確實(shí)是這樣的。
Messerli:我們或許可以設(shè)計(jì)一個(gè)更加簡(jiǎn)單的研究。你可能已經(jīng)聽說了,美敦力公司將繼續(xù)致力于這個(gè)項(xiàng)目。我們或許可以從中找到一些端倪。
Watson:我們可以這樣看:去腎交感神經(jīng)術(shù)一點(diǎn)療效也沒有,或者說安慰劑對(duì)照組的療效太好了。它表明,認(rèn)真執(zhí)行藥物管理控制血壓可以把血壓降低很多。
Messerli:該研究中大多數(shù)患者都服用4、5種降壓藥物,我們都知道,患者的依從性并不很好。整個(gè)研究中,我們不知道有多少患者真正地服用了藥物。即使他們說服用了,也許并不都是真的。
Watson:正解。
一系列新指南涌現(xiàn)
Messerli:去年發(fā)布了多項(xiàng)高血壓新指南,Karol,你對(duì)新指南的看法如何?
Watson:一系列新指南發(fā)布了,部分指南發(fā)布的時(shí)間相隔數(shù)周或數(shù)天,有些指南觀點(diǎn)相左,有些意見一致。現(xiàn)在全世界都有指南,歐洲、英國(guó)、加拿大、美國(guó)都有指南。總體而言,它們內(nèi)容是相似的,但幾個(gè)關(guān)鍵差異。第一個(gè)差異是:JNC8指南建議放松對(duì)老年患者(>60歲)的血壓管理目標(biāo)。但我們大多數(shù)人對(duì)放松血壓控制目標(biāo)都有不一樣的策略,而且以80歲作為一個(gè)臨界年齡。對(duì)大于60歲的患者放松血壓控制目標(biāo)是沒有意義的。你怎么看?
Messerli:盡管如此,我們還是得給予委員會(huì)一些認(rèn)可。當(dāng)你仔細(xì)看這些證據(jù)的時(shí)候,你會(huì)發(fā)現(xiàn),我們沒有好的證據(jù)來證明血壓應(yīng)該降低到何種程度。然而,我們有確切的證據(jù)表明血壓應(yīng)該降低到160mmHg,這是毫無疑問的。SHEP研究、HYVET研究和Syst-Eur研究都證明了這點(diǎn)。我們有確切可靠的證據(jù)表明這點(diǎn),但是仍未十分確定應(yīng)該把血壓降到多低、能稍微放寬血壓控制目標(biāo)的年齡界限是多少等。歐洲指南認(rèn)為80歲后才能放寬血壓控制目標(biāo)。
Watson:加拿大指南也這樣說,也確實(shí)有道理,因?yàn)楫?dāng)你變老后很多事情都會(huì)發(fā)生。步入老年后,直立性低血壓的發(fā)病率升高。收縮壓一直上升,但55歲以后舒張壓開始下降。如果舒張壓太低,會(huì)影響到冠脈灌注。很多時(shí)候當(dāng)你試圖把老年患者的收縮壓降低時(shí),同時(shí)也降低了舒張壓。我們有理由相信,一旦生理學(xué)表現(xiàn)不同,我們就應(yīng)該準(zhǔn)備放寬血壓控制目標(biāo),但在60歲之前上述改變應(yīng)該不會(huì)出現(xiàn)。
Messerli:這是毫無疑問的。正如你指出的一樣,高血壓中存在J型曲線現(xiàn)象。如果有J型曲線現(xiàn)象,那么這對(duì)舒張壓和冠脈灌注的影響更加顯著,而非腦卒中。把血壓降低到120mmHg仍然可以降低腦卒中危險(xiǎn),但會(huì)增加冠心病危險(xiǎn)。這是個(gè)非常重要的問題。
Watson:沒錯(cuò)。
Messerli:歐洲指南仍然推薦β受體阻滯劑作為所有高血壓患者的一線藥物治療,認(rèn)為血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(AECI)、鈣離子拮抗劑(CCB)、利尿劑或者β受體阻滯劑都可以作為第一級(jí)治療。Karol,你對(duì)此有何看法?
Watson:現(xiàn)行美國(guó)指南已經(jīng)不把β受體阻滯劑列為一線治療藥物。其中有幾個(gè)原因:有些原因你可能同意,有些可能不同意。新指南擴(kuò)大了初始降壓治療的選擇藥物,這非常有意義。指南仍然推薦β受體阻滯劑作為二線或三線藥物,但沒有把β受體阻滯劑列為初始降壓治療選擇。
Messerli醫(yī)生:這是很有意義的。說到這里,我們應(yīng)該考慮缺血性心臟病患者的治療,這些患者我們可以使用β受體阻滯劑。如果這部分患者同時(shí)有高血壓,那我們可以考慮把β受體阻滯劑作為初始治療藥物。我們應(yīng)該一邊治療缺血性心臟病,一邊治療高血壓,使用那些已經(jīng)被證明能夠減少這兩者發(fā)病率、死亡率的藥物。
Watson醫(yī)生:同意。
雙重RAS阻斷治療的終結(jié)
Messerli:這是個(gè)非常重要的話題。過去幾年流行的一種治療是雙重RA)阻斷治療,對(duì)此你有何看法?
Watson:有幾個(gè)研究觀察了雙重RAS阻斷治療(ACEI+ARB)的療效,雖然最初顯示它能夠更好地降低蛋白尿,但近來很多研究表明雙重RAS阻斷治療總體療效與單藥治療相近,但不良反更大。雙重RAS阻斷治療并沒有帶來我們所期待的療效,所以新指南建議不宜同時(shí)使用ACEI和ARB。
Messerli:這是另外一個(gè)替代終點(diǎn)失敗的例子,是嗎?蛋白尿緩解了,但這部分患者的腎功能衰竭發(fā)生率卻升高了。
Watson:是的,患者的腎功能損害加重了。因此,我們應(yīng)該慎重對(duì)待替代終點(diǎn)的數(shù)據(jù)。相比而言,在某些情況下,雙重鈣離子通道阻滯治療是可接受的。我們對(duì)這些數(shù)據(jù)做了分析,在某種情況下,可以同時(shí)使用二氫吡啶類和非二氫吡啶類鈣離子拮抗劑。但是,應(yīng)該避免同時(shí)使用ACEI或ARB。雙重鈣離子通道阻滯是可接受的,但這僅局限于替代終點(diǎn)(血壓),除此之外,我們沒有其他的結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù),同樣必需謹(jǐn)慎(使用雙重鈣離子通道阻滯治療)。
哪些藥物不再推薦?
Watson:新指南讓人們感到意外的是高血壓合并糖尿病的患者不再推薦ACEI和ARB。新指南說,對(duì)于慢性腎臟病患者,ACEI或ARB應(yīng)該作為治療的一部分,但沒有說糖尿病也是如此。
Messerli:是的,大家可贊成也可反對(duì),但如果你看ALLHAT研究的話,會(huì)發(fā)現(xiàn)賴諾普利并不具有腎臟保護(hù)功能。如果患者沒有高血壓性腎臟疾病或者腎臟損害很輕微,用ACEI或ARB也是合理的,這樣一來,所有的藥物都是一樣的。另外一個(gè)問題是ACEI不再特別推薦用于黑人患者。
Watson:是的。新指南指出,對(duì)于非黑人患者,初始降壓治療可以包括ACEI、ARB、CCB和噻嗪類利尿劑;對(duì)黑人患者,初始治療選擇為噻嗪類利尿劑或CCB,指南不再推薦ACEI和ARB用于黑人患者。這似乎有點(diǎn)為時(shí)過早,我們知道利尿劑、ACEI/ARB聯(lián)合治療黑人患者是非常有效的,而且它們可能還有潛在的預(yù)防腎損傷作用。對(duì)冠心病患者的獲益則較為確切。我不確定是否應(yīng)該單獨(dú)把上述情況考慮進(jìn)來。聯(lián)合ACEI或ARB與噻嗪類利尿劑的療效的是很好的,這點(diǎn)毋庸置疑。你怎么看?
Messerli:我部分同意,ACEI很少引起血管性水腫。但黑人使用ACEI后出現(xiàn)血管性水腫的風(fēng)險(xiǎn)大大增高,因此我不會(huì)把ACEI作為病情并不復(fù)雜的黑人患者的初始治療。
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