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肝素類(lèi)藥物抗凝,為什么要監(jiān)測(cè)抗Xa?

2021-12-27 10:58 閱讀:7158 來(lái)源:夜診 作者:愛(ài)愛(ài)醫(yī)小編 責(zé)任編輯:愛(ài)愛(ài)醫(yī)小編
[導(dǎo)讀] 目前臨床上監(jiān)測(cè)肝素用量的指標(biāo)有如下幾種.....
目前臨床上監(jiān)測(cè)肝素用量的指標(biāo)有如下幾種,筆者做了一個(gè)總結(jié)如下表。



目前臨床上,活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)是監(jiān)測(cè)普通肝素的常用指標(biāo),但其檢測(cè)結(jié)果受多因素影響。尤其是當(dāng)患者體內(nèi)存在狼瘡抗凝物、凝血因子抑制物、凝血因子缺乏時(shí),通常APTT都是延長(zhǎng)的。一些普通的外在生物因素也可能影響檢測(cè)結(jié)果,例如,女性生理周期期間APTT測(cè)試可能在早晚測(cè)試時(shí)錯(cuò)誤的升高或降低,老年患者結(jié)果偏高等,需進(jìn)一步做糾正實(shí)驗(yàn)來(lái)判別原因。即APTT延長(zhǎng)的常見(jiàn)原因包括狼瘡抗凝物(LAC)、先天(血友?。┗颢@得性(肝病、華法林、DIC)因子缺乏等,而APTT縮短的常見(jiàn)原因包括炎癥(導(dǎo)致高水平VIII因子、纖維蛋白原)、妊娠、腎病等。此外,使用低分子肝素治療(LMWH)時(shí),APTT延長(zhǎng)不明顯,因此在這些情況下應(yīng)考慮使用抗Xa(Anti-Xa)來(lái)監(jiān)測(cè)臨床療效??筙a因子活性監(jiān)測(cè)較APTT具有更好的實(shí)驗(yàn)室間相關(guān)性,檢測(cè)結(jié)果能可靠的反映體內(nèi)普通肝素或低分子肝素的含量。









抗Xa活性監(jiān)測(cè)


近年來(lái),新型口服抗凝藥物(NOAC),直接X(jué)a因子抑制劑利伐沙班與阿哌沙班相繼面世。由于其難以預(yù)測(cè)的藥代動(dòng)力學(xué)特征,臨床在特定情況下也需要對(duì)其監(jiān)測(cè),以更快達(dá)到抗凝治療的目標(biāo),滿(mǎn)足更長(zhǎng)的質(zhì)量范圍,從而降低出血風(fēng)險(xiǎn)和血栓復(fù)發(fā)的幾率。對(duì)臨床各科室出血性疾病、血栓性疾病的預(yù)防、診斷、治療及預(yù)后評(píng)估,頗具指導(dǎo)意義。通過(guò)抗Xa活性實(shí)性試驗(yàn)檢測(cè),可以真實(shí)地體現(xiàn)病人體內(nèi)抗凝效果。




抗Xa活性測(cè)定,可針對(duì)臨床上廣泛用于預(yù)防和治療血栓性疾病的抗凝藥物——普通肝素和低分子肝素的藥效進(jìn)行監(jiān)測(cè),充分發(fā)揮藥物抗凝效果,同時(shí)避免出血問(wèn)題。較傳統(tǒng)的ACT和APTT法,抗Xa活性測(cè)定方法學(xué)更為特異,檢測(cè)結(jié)果穩(wěn)定,劑量響應(yīng)曲線(xiàn)平滑,對(duì)臨床用藥有指導(dǎo)意義。

2014年,德克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)部和北卡羅來(lái)納大學(xué)對(duì)2009年一月至2013年十二月MedAssets衛(wèi)生系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫(kù)中涉及全美43個(gè)州,400多家醫(yī)院的20804名患者進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn):使用抗Xa活性監(jiān)測(cè)肝素治療的患者和使用APTT監(jiān)測(cè)肝素治療的患者相比,由于各類(lèi)臨床并發(fā)癥而發(fā)生臨床輸血的概率更低。


ACS降低17.5%(P<0.0001)STK降低8.2%(P<0.0001)VTE降低4.7%(P<0.0001)

使用Xa活性監(jiān)測(cè)肝素治療的患者,臨床并發(fā)癥更少,患者安全性更高。




抗Xa活性測(cè)定原理




標(biāo)本中的肝素與抗凝酶(AT)結(jié)合形成復(fù)合物,抑制劑試劑盒中過(guò)量添加的Xa因子。測(cè)量剩余Xa因子的活性,這一剩余活性結(jié)果與標(biāo)本中藥物有效濃度成反比,以此計(jì)算藥物實(shí)際抗凝效果,并以抗Xa單位表達(dá)。



可應(yīng)用抗Xa活性監(jiān)測(cè)的臨床科室








抗Xa活性監(jiān)測(cè)的臨床意義


1、便于藥物劑量調(diào)整,使患者更快地進(jìn)入治療范圍,更準(zhǔn)確的實(shí)現(xiàn)抗凝治療目標(biāo);

2、防止用藥不足,降低靜脈血栓的發(fā)生概率;

3、防止用藥過(guò)量,降低出血風(fēng)險(xiǎn);

4、圍手術(shù)期準(zhǔn)備,降低圍手術(shù)期出血及血栓并發(fā)癥;

5、理論上,肝素每次給藥都應(yīng)該監(jiān)測(cè)效能至達(dá)到治療劑量;

6、其他抗Xa藥物,在特殊人群中威脅生命的情況下,也需要監(jiān)測(cè)。(如:患者體重過(guò)高或過(guò)低、腎功能不全、嬰幼兒、兒童、孕婦、高齡、出血傾向、癌癥、應(yīng)用激素、非甾體抗炎藥物等)


抗Xa活性監(jiān)測(cè)肝素類(lèi)藥物,采樣時(shí)間選擇


國(guó)外文獻(xiàn)對(duì)抗Xa活性監(jiān)測(cè)肝素類(lèi)藥物的推薦治療窗



抗Xa活性監(jiān)測(cè)的臨床應(yīng)用


對(duì)于每日兩次皮下注射低分子肝素作糾正治療的患者,血漿藥物抗Xa測(cè)定活性,推薦控制在0.5-1.0 IU/ml治療范圍。特殊人群用藥,抗Xa測(cè)定活性超出治療窗時(shí),可以通過(guò)預(yù)設(shè)方案進(jìn)行用藥劑量調(diào)整。





不同時(shí)間段抗Xa活性檢測(cè)的意義


用藥前檢測(cè)——檢查患者是否使用、誤用過(guò)Xa抑制類(lèi)抗凝藥物,防止用藥過(guò)量;


給藥后4-6h檢測(cè)——檢查患者用藥峰值是否落在治療窗內(nèi),確?;颊邆€(gè)體化用藥安全;


下次給藥前檢測(cè)——檢查患者用藥谷值是否落在治療窗內(nèi),確保用藥仍產(chǎn)生抗凝效果。


(對(duì)于正?;颊?,每日兩次皮下注射低分子肝素,第三次用藥后4-6小時(shí)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度峰值)

特殊人群應(yīng)用低分子肝素,抗Xa活性監(jiān)測(cè)指導(dǎo)用藥劑量調(diào)整方案案例

建議不同醫(yī)院根據(jù)實(shí)際情況設(shè)計(jì)自己的用藥調(diào)整方案


首選抗Xa因子監(jiān)測(cè)的情況





國(guó)內(nèi)外指南推薦


1、BJH英國(guó)《肝素使用與監(jiān)測(cè)指南》推薦:

1)Anti-Xa可以進(jìn)行低分子肝素和普通肝素的監(jiān)測(cè);

2)特殊人群用藥必須監(jiān)測(cè)(小兒、孕婦、老年人、體重較大、腎功能不全);

3)對(duì)于急慢性動(dòng)脈缺血、血管重建術(shù)等肝素應(yīng)該維持在治療劑量。


2、歐洲《ESC指南》推薦:

1)Anti-Xa水平低于0.5 IU/ml是0.5-1.2 IU/ml患者死亡率的三倍;

2)Anti-Xa水平是30天死亡率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素;

3)>0.5 IU/ml的Anti-Xa水平發(fā)生心血管事件的概率會(huì)更小。


3、美國(guó)《ACCP第九版》推薦:

1)普通肝素治療深靜脈血栓的范圍應(yīng)該是0.35-0.7 IU/ml;

2)低分子肝素治療深靜脈血栓的范圍為0.5-1 IU/ml(bid)、1-2 IU/ml(qd);

3)低分子肝素小兒皮下注射范圍為0.5-1 IU/ml。


4、歐洲《ELSO抗凝指南》推薦:

1)APTT與ACT不同儀器不同試劑差異巨大

2)ACT與APTT所受影響因素類(lèi)似

3)Anti-Xa的影響因素非常少

4)推薦在監(jiān)測(cè)Anti-Xa的同時(shí)監(jiān)測(cè)AT


5、中國(guó)《依諾肝素在急診冠狀動(dòng)脈綜合征抗凝治療的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》推薦:

抗Xa活性在0.5U/ml是低分子肝素作為輔助抗凝治療的有效范圍,缺血/血栓及出血事件的發(fā)生率較低。


6、美國(guó)創(chuàng)傷危重癥學(xué)會(huì)創(chuàng)傷ICU深靜脈血栓預(yù)防策略2021年專(zhuān)家共識(shí)


抗Xa因子是評(píng)估肝素或低分子肝素對(duì)Xa因子抑制程度的檢測(cè),建議在第三次依諾肝素后4小時(shí)進(jìn)行抗Xa測(cè)試。預(yù)防性抗凝治療Xa因子水平維持在0.2–0.4 IU/mL,治療性抗凝>0.5 IU/mL。如果抗凝Xa因子水平過(guò)低,因增加依諾肝素10mg劑量后4小時(shí)再次進(jìn)行抗Xa測(cè)試。推薦依諾肝素劑量不大于60mg兩次/天;如果在加大低分子肝素劑量后抗凝Xa因子水平仍然過(guò)低,需要考慮肝素抵抗或抗凝血酶-III缺乏;隱匿性靜脈血栓栓塞伴高血凝塊負(fù)荷或其他可能因素應(yīng)該進(jìn)一步被調(diào)查。一項(xiàng)研究證實(shí)抗Xa因子監(jiān)測(cè)下的VTE抗凝治療可以降低VTE發(fā)生率,并且有50%患者是沒(méi)有達(dá)到預(yù)期抗凝效果的。在監(jiān)測(cè)下的藥物抗凝也可以減少出血風(fēng)險(xiǎn);另外由于低分子肝素通過(guò)腎臟代謝,我們也應(yīng)該關(guān)注腎功能(肌酐清除率)。


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