治療不孕不育的第一步是找出導(dǎo)致不孕不育的生活方式和有害因素。人的生育能力可被**、抗抑郁藥、體重、飲食習(xí)慣、激烈的運(yùn)動(dòng)、緊張、針對(duì)排卵日的性行為、心理壓力等因素改變。對(duì)這些有害因素和生活方式進(jìn)行診斷和早期治療可使自然生育能力提高，并減少輔助生殖醫(yī)療的需要。

    近期，法國 Silvia Alvarez 博士對(duì)導(dǎo)致不孕不育的相關(guān)因素進(jìn)行總結(jié)，并發(fā)表在 Fertility and Sterility 雜志上。

    生活方式對(duì)生育能力的影響

    1、吸煙

    煙草    在女性中，Augood 等薈萃分析表明，吸煙可使女性生育延遲一年以上。這對(duì)暴露有劑量和時(shí)間依賴性。其中存在不孕和卵巢儲(chǔ)備減少的雙重風(fēng)險(xiǎn)，并可導(dǎo)致抗苗勒管激素（AMH）水平的降低。吸煙組女性常出現(xiàn)經(jīng)期縮短不規(guī)則，更大的卵巢功能不全和痛經(jīng)。

    在男性中，孕婦吸煙可使嬰兒雙側(cè)隱睪的風(fēng)險(xiǎn)增加，每天吸煙超過 10 支的女性所生的男嬰在成年后**總數(shù)減少 20%,睪丸體積減少。成人吸煙會(huì)影響勃起功能和引起**中染色體的畸變，導(dǎo)致流產(chǎn)次數(shù)增加。雖然煙草的直接作用還沒有被很好理解，但戒煙 3 個(gè)月確實(shí)能提高**質(zhì)量。

    男女吸煙都會(huì)使輔助生殖技術(shù)（ART）成功的機(jī)率減少 40% 以上，吸煙者卵胞漿內(nèi)單**注射（ICSI）的失敗率是不吸煙者的 3 倍。此外，在 IVF / ICSI 時(shí)吸煙超過 5 年的女性未孕的風(fēng)險(xiǎn)高出四倍。至少在制定懷孕計(jì)劃時(shí)，戒煙是必要的，它可以停止對(duì)卵巢功能的不良影響并增加自然懷孕的機(jī)會(huì)。

    **    男性，一周吸食幾次**長(zhǎng)達(dá) 5 年可引起**體積和數(shù)量的減少，**形態(tài)和活力發(fā)生改變，以及**過度活躍和受精能力降低。與煙草相比，**的去除速度較為緩慢，有害影響更為顯著。**能降低睪酮（T）的產(chǎn)生，有超過三分之一吸食**的男性出現(xiàn)少精癥。**會(huì)導(dǎo)致**降低，男性乳腺發(fā)育和勃起功能障礙。

    **的使用可導(dǎo)致女性月經(jīng)周期紊亂，體外受精中收獲卵母細(xì)胞的數(shù)量減少，早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)更高。雖然隊(duì)列研究是必需的，但目前的研究表明**對(duì)生育有著不良影響。

    2、酒精

    酒精潛在影響的可用信息還不太清楚，特別是因?yàn)榫凭亩鄻有院痛_定飲酒頻率閾值的困難性。酒精影響男性不育的風(fēng)險(xiǎn)閾值似乎是 30 g/ 天。過量飲酒被認(rèn)為是男性不育的一個(gè)危險(xiǎn)因素。

    已有研究表明，乙醇對(duì)下丘腦有效果，可阻止 GnRH（**釋放激素）的分泌和 GnRH 前體（pre–pro-GnRH）的結(jié)合，活化**釋放激素。這個(gè)過程導(dǎo)致 LH 和 FSH 的減少，以及隨后的生精障礙。

    最近，Jensen 等發(fā)現(xiàn)，在進(jìn)行試管嬰兒前一周夫婦血清中游離睪酮的數(shù)量隨著飲酒次數(shù)的增加而明顯增加。該研究建議，即使是每周習(xí)慣性飲酒 5 個(gè)單位以上也會(huì)對(duì)**質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。最顯著的影響主要出現(xiàn)在每周飲酒超過 25 個(gè)單位酒精的男性中。

    對(duì)女性而言，適度飲用葡萄酒（每天超過兩杯）會(huì)使等待受孕的時(shí)間縮短。有關(guān) ART 周期的相關(guān)研究相當(dāng)匱乏。 Wdowiak 等表明，飲酒可能會(huì)引起胚胎發(fā)育不良。與 A 級(jí)胚胎相比，更多 B 級(jí)胚胎來自飲酒女性的卵母細(xì)胞。在這項(xiàng)研究中，42.59% 的女性飲酒。育齡女性應(yīng)避免飲酒，保護(hù)自己的生育能力。

    3、藥物治療

    許多藥物與生育能力的改變有關(guān)。其中包括某些抗高血壓藥（鈣拮抗劑）、化學(xué)療法、放射療法，和治療神經(jīng)精神性疾病（抗抑郁藥）和胃潰瘍藥物。Amory 和 Swerdloff 最近將治療頭發(fā)脫落的度他雄胺和非那雄胺作為影響男性不育的因素。有關(guān)藥物與生育能力影響的概括性文獻(xiàn)仍然不足。

    4、**

    **影響生育能力的作用機(jī)制尚不清楚。在喝咖啡的男性中，**量略高，但濃度卻較低。研究結(jié)果顯示，**的能動(dòng)性、形態(tài)、DNA 片段化和染色質(zhì)解聚等于**無關(guān)。

    飲用咖啡的 IVF 患者所生嬰兒的活出生率較低。**是一種磷酸二酯酶抑制劑。該磷酸二酯酶抑制劑（ORG9935）能夠抑制****的獼猴體內(nèi)卵母細(xì)胞的成熟。Pauli 等猜想，在 IVF 之前減少**的攝取會(huì)降低未成熟卵母細(xì)胞恢復(fù)的數(shù)目。很多生活習(xí)慣都與不孕有關(guān)。男性和女性患者單獨(dú)攝入**的明確證據(jù)還沒有被發(fā)現(xiàn)。

    5、手機(jī)的使用

    文獻(xiàn)表明手機(jī)的使用可改變**的參數(shù)，特別是運(yùn)動(dòng)性和形態(tài)學(xué)，并增加氧化應(yīng)激。此外，這些異常似乎與手機(jī)使用的時(shí)間有直接聯(lián)系。然而，考慮到電腦和手機(jī)的廣泛使用，開展一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究似乎很困難。新技術(shù)的使用應(yīng)該在未來 20 年內(nèi)被評(píng)估。

    環(huán)境、職業(yè)污染物和氧化應(yīng)激的作用

    1、環(huán)境暴露

    文獻(xiàn)的審查表明，鉛和鎘的職業(yè)暴露以及農(nóng)藥和溶劑的暴露可能對(duì)不孕不育有一些影響。而溶劑及殺蟲劑的接觸是否會(huì)影響生育能力還需要進(jìn)一步確認(rèn)。一項(xiàng)薈萃分析顯示，尿道下裂的增加與父母是農(nóng)民有關(guān)。

    盡管需要進(jìn)行更深入的研究，Garlantezec 和 Multigner 的報(bào)告強(qiáng)調(diào)某些職業(yè)（農(nóng)民、鑄造工人、園藝、武裝力量、美發(fā)師、鞋廠和食品加工廠的工人、清潔工、護(hù)士）或殺蟲劑和溶劑暴露與部分夫婦的生育問題有關(guān)。應(yīng)當(dāng)注意的是，與有害物的接觸往往伴隨著高壓力，也增加了工作場(chǎng)所的有害性質(zhì)。生物標(biāo)志物檢測(cè)的隊(duì)列研究將有助于提高人們對(duì)職業(yè)暴露的認(rèn)識(shí)。

    2、應(yīng)激

    應(yīng)激對(duì)不孕的影響仍存在爭(zhēng)議。這主要是因?yàn)?，盡管醫(yī)學(xué)在發(fā)展，但不孕不育的高發(fā)生率仍無法解釋。 Lynch 等顯示唾液應(yīng)激生物標(biāo)志物和不孕的懷孕時(shí)間之間存在關(guān)聯(lián)。應(yīng)激可以通過唾液α- 淀粉酶的增加被測(cè)定出來，與女性較低的生育能力有關(guān)。

    然而，吸煙是引起氧化應(yīng)激最常見的環(huán)境暴露之一。在這項(xiàng)研究中，收集卵母細(xì)胞前一天的吸煙被證明對(duì)α- 淀粉酶的水平?jīng)]有影響?？紤]將應(yīng)激作為不孕不育的潛在因素似乎是明智的，它為應(yīng)激導(dǎo)致的不良作用提供了進(jìn)一步的證據(jù)。

    討論

    尋找不孕不育的生活方式和有害因素是治療不孕不育的第一步。男性和女性的累積因素有顯著差異。Hassan 和 Killick 表明，有害因素的累積導(dǎo)致受孕需要更長(zhǎng)的時(shí)間。不孕壓力存在于二分之一（53%）的女性中；在男性中，壓力沒有那么明顯。

    前瞻性研究表明，許多因素不利于男性和女性的生育。但是這些積累的因素不僅僅適用與個(gè)人，也適用于夫婦。事實(shí)上，該研究分析表明，女性因素如吸煙、**、酒精、睡眠障礙、家庭壓力，和不孕不育的相關(guān)壓力很可能與存在相同因素的男性一起生活。

    結(jié)論

    在不孕不育病因診斷的同時(shí)，不孕不育夫婦的治療需要篩查影響生育環(huán)境和生活方式的因素。此種做法對(duì)有生育困難但無不孕不育疾病的夫婦是必需的。該研究強(qiáng)調(diào)了在任何醫(yī)學(xué)輔助生育治療前檢查并糾正不孕不育患者的有害因素和不利生活方式的必要性。在早期篩查過程中，有關(guān)不孕不育確定因素的全面治療應(yīng)被提供給患者。

    治療不孕不育的基礎(chǔ)是減肥、減少有害因素、應(yīng)激管理以及應(yīng)對(duì)工作中的有害因素。應(yīng)該在患者借助任何輔助生殖技術(shù)開始之前 3-6 個(gè)月減少有害因素（尤其是吸煙）。檢測(cè)和糾正不良的生活方式和有害因素是改善自發(fā)性生育和 ART 結(jié)果的根本。同時(shí)，醫(yī)療衛(wèi)生主管部門、不孕不育夫婦、醫(yī)生、護(hù)士之間的信息交流和協(xié)作對(duì)于提高夫妻的生育能力是必要的。