他汀類藥物 （statins） 是臨床上應用很普遍的一類降脂藥物，隨著全球第一個他汀類藥物洛伐他汀獲美國 FDA 批準（1987 年）上市以來，辛伐他汀、阿伐他汀等他汀類新藥不斷問世。許多大型研究已經證實，他汀類藥物可降低冠心病的發(fā)病率和死亡率，減慢動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展，甚至使斑塊消退，從而打破了冠心病不可逆轉的傳統(tǒng)觀念。

    但隨著他汀類藥物的廣泛使用，其可能產生的弊端也漸漸浮出水面。大劑量長期使用他汀類藥物除了經濟上的負擔，還有非常嚴重的安全隱患。今天就讓我們來談談他汀類藥物的副作用。

    一、 高血糖

    他?。ㄓ绕涫谴髣┝克。┛梢鸹颊哐钱惓?，表現(xiàn)為空腹血糖水平升高、糖化血紅蛋白水平升高、新發(fā)糖尿病以及糖尿病血糖控制惡化等。

    有關瑞舒伐他汀的一項 臨床試驗（JUPITER）結果顯示，瑞舒伐他汀治療組患者中報告的糖尿病增加了 27%.涉及普伐他汀和阿托伐他汀的臨床試驗（PROVE-IT TIMI 22）發(fā)現(xiàn)，大劑量阿托伐他汀與血糖控制惡化有關。2011 年發(fā)表的一項薈萃分析（JAMA 2011, 305: 2556）納入 5 項有關他汀治療的隨機對照研究，結果顯示，大劑量強化他汀治療較中等劑量他汀治療增加新發(fā)糖尿病風險 12%.

    在大量數(shù)據(jù)面前，歐盟和美國 藥品監(jiān)管部門最終得出了相似的結論，認為他汀使用與新發(fā)糖尿病、糖化血紅蛋白和（或）空腹血糖水平升高存在較明確的相關性。國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）也在 2012 年 12 月 14 日發(fā)布藥品不良反應信息通報，進一步警示了他汀對糖代謝的不良影響。

    二、 肌病

    肌肉疾病可能算是他汀類藥物最嚴重的不良反應，肌病得發(fā)生率和嚴重程度均與他汀的劑量呈正相關性，主要表現(xiàn)為肌痛或肌無力，伴有 CK 升高至正常上限 10 倍以上，也可有發(fā)熱和全身不適癥狀。肌病未能及時被發(fā)現(xiàn)，仍舊繼續(xù)用藥，則可能導致橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭。

    三、 肝酶異常

    2012 年美國食品藥品管理局 （FDA） 官方網站發(fā)布了新信息，建議刪除他汀類藥物原有說明中關于「服用他汀類藥物的患者需常規(guī)定期監(jiān)測肝酶」的規(guī)定，推薦在服用他汀類藥物前進行肝酶檢測，此后只有當臨床上需要時才檢測肝酶。

    FDA 專家解釋，進行此種修改的理由是，他汀類藥物所致的嚴重肝損害僅罕有發(fā)生，且是不可 預測的，因此常規(guī)監(jiān)測肝酶似乎不能發(fā)現(xiàn)或預防嚴重肝損害。

    同時想說的是，雖然他汀類藥物有肝酶異常的副反應，但是肝功能異常并不是他汀使用的禁忌癥。

    四、 記憶和認知障礙：聯(lián)珠效應

    服用他汀類藥物出現(xiàn)記憶和認知障礙在臨床上其實并不少見，只是大部分醫(yī)生都忽視了這些現(xiàn)象，畢竟它看起來不像高血糖、肌病和肝酶異常那么容易發(fā)現(xiàn)，后果也沒有那么嚴重。通常癥狀較輕，且停藥后可逆。

    去年 5 月，美國亞利桑那大學對 1040 種藥物進行測試，發(fā)現(xiàn)有四種藥物會在神經突內造成結節(jié)形成， 像一根繩子上系了一顆珠子一樣（見下圖），這 4 種藥物都是他汀類藥物。
 

    神經元內出現(xiàn)了一些不尋常的腫脹，研究人員稱其為「聯(lián)珠（beads-on-a-string）」效應，聯(lián)珠在停用他汀藥物以后會消失。這一發(fā)現(xiàn)很可能可以揭開他汀類藥物的神經系統(tǒng)作用機制。

    出現(xiàn)各種副作用，除了停藥以外我們還可以采取其他什么措施？阜外醫(yī)院李建軍主任給了以下建議：

    減量與間斷應用；

    他汀類藥物之間的轉換應用；

    非他汀降脂藥物的替換應用；

    他汀與降脂藥物聯(lián)合應用；

    保護性藥物的聯(lián)合應用。