科學(xué)家們報(bào)道稱,利用一些抗體來遮掩免疫細(xì)胞阻止T細(xì)胞運(yùn)輸?shù)侥c道中,可以大大降低HIV感染的非人類靈長類動(dòng)物模型中病毒傳播的風(fēng)險(xiǎn)。
研究結(jié)果表明,一些已用于炎性腸病臨床試驗(yàn)中的藥物有可能可以有效地治療或阻止HIV感染。這項(xiàng)研究工作發(fā)表在11月24日的《自然醫(yī)學(xué)》(Nature Medicine)雜志上。
論文的資深作者、埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院和Yerkes國家靈長類動(dòng)物中心病理學(xué)及實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)教授Aftab Ansari說:“觀察到的效應(yīng)讓我們感到驚訝。”
“我們的目的是證明,阻止CD4+ T細(xì)胞運(yùn)輸?shù)侥c道組織可以降低腸道中的病毒水平,幫助啟動(dòng)一種有效的免疫反應(yīng),而我們發(fā)現(xiàn)給予這種抗體實(shí)際上可以阻止病毒的傳播。”
“這項(xiàng)研究結(jié)果表明,這種治療可以消除導(dǎo)致某些胃腸道癥狀和HIV感染不良結(jié)局的一些病理學(xué)。我們有必要進(jìn)一步探索如何結(jié)合這種療法與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療方案。”
腸道中的CD4+ T細(xì)胞是HIV感染過程中早期關(guān)鍵的靶標(biāo),CD4+ T細(xì)胞耗竭是疾病惡化的一個(gè)預(yù)兆。通過利用一種抗α4β7整合素(integrin)抗體研究人員設(shè)法“掩蓋”了這些細(xì)胞。a4b7整合素分子可以促進(jìn)這些T細(xì)胞歸巢到腸相關(guān)淋巴組織。
這種抗體不會(huì)清除T細(xì)胞,而只會(huì)阻止它們歸巢腸道,并阻礙了它們與傳染性病毒互作。
在以往的一項(xiàng)研究中,研究人員曾調(diào)查了抗α4β7治療對(duì)于急性SIV感染的影響,發(fā)現(xiàn)其不僅可以抑制病毒載量,還可以讓治療動(dòng)物數(shù)年維持健康,而對(duì)照動(dòng)物的SIV感染則發(fā)展成了艾滋病。
在這篇Nature medicine論文中,研究人員經(jīng)**讓雌性恒河猴每周重復(fù)感染一次HIV的同源物SIV,然后在這一模型中檢測了靶向α4β7的效應(yīng)。
結(jié)果12只對(duì)照動(dòng)物有10只被SIV感染,而12只a4b7抗體治療動(dòng)物中只有一只到第五周時(shí)受到感染。5只在第8周時(shí)受到感染,有6只仍然未被感染。研究人員計(jì)算出,抗α4β7治療將每次感染的風(fēng)險(xiǎn)降低了2.7倍。
研究人員還觀察到,α4β7抗體治療動(dòng)物腸組織中的病毒以及子宮頸組織中殘余病毒的水平均下降。他們認(rèn)為這表明離開感染點(diǎn)的病毒傳送受到了抑制。
“掩蓋α4β7整合素有可能通過抑制最初的生殖器感染擴(kuò)散到腸道——這一大量易受攻擊的T細(xì)胞定居的位點(diǎn),阻止了病毒傳播。”
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