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新指南:1850目標(biāo)合理性?

2013-12-27 14:24 閱讀:4680 來(lái)源:醫(yī)脈通 作者:孫福慶 責(zé)任編輯:云霄飄逸
[導(dǎo)讀] 近期,美國(guó)心臟學(xué)會(huì)(AHA)、美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC)聯(lián)合發(fā)布的2013《治療膽固醇以降低動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)指南》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“新指南”)成為持續(xù)討論的熱點(diǎn)。新指南的亮點(diǎn)在于,基于他汀相關(guān)的高質(zhì)量隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)或薈萃分析證據(jù)。

    近期,美國(guó)心臟學(xué)會(huì)(AHA)、美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC)聯(lián)合發(fā)布的2013《治療膽固醇以降低動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)指南》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“新指南”)成為持續(xù)討論的熱點(diǎn)。新指南的亮點(diǎn)在于,基于他汀相關(guān)的高質(zhì)量隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)或薈萃分析證據(jù),將他汀獲益人群分為4類(lèi)、突出強(qiáng)化他汀治療的益處,推薦使用能夠使低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平降低≥50%的高強(qiáng)度他汀治療年齡≤75歲的臨床動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)患者。

    然而,新指南并未明確推薦具體的血脂目標(biāo)值,這與近年公布的其他指南或共識(shí)的推薦并不一致。如何辯證看待新指南的重大更新?既往指南或共識(shí)推薦的“1850”降脂目標(biāo)是否仍舊合理?值得我們深思。

    新指南強(qiáng)調(diào),采用高強(qiáng)度他汀治療將LDL-C降低≥50%,或采用中等強(qiáng)度他汀治療將LDL-C降低30%-50%,是減少ASCVD事件的關(guān)鍵要素(表)。經(jīng)充分隨機(jī)臨床試驗(yàn)證實(shí)有效的高強(qiáng)度他汀治療方案為阿托伐他汀80 mg和瑞舒伐他汀20 mg.新指南提出的4類(lèi)他汀獲益人群包括:①臨床ASCVD者;②原發(fā)性LDL-C≥190 mg/dl者;③40-75歲LDL-C為70-189 mg/dl的糖尿病患者,且未合并ASCVD;④40-75歲,無(wú)ASCVD和糖尿病,但LDL-C為70-189 mg/dl且10年ASCVD風(fēng)險(xiǎn)≥7.5%者。其中,臨床ASCVD定義為急性冠脈綜合征、心肌梗死病史、穩(wěn)定或不穩(wěn)定心絞痛、冠脈或其他動(dòng)脈血運(yùn)重建、卒中、短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)或動(dòng)脈粥樣硬化性外周動(dòng)脈疾病。

    表 新指南推薦的不同強(qiáng)度他汀治療

    他汀治療優(yōu)化策略:

    基于療效和安全性證據(jù)優(yōu)化選擇強(qiáng)效他汀治療


    新指南再次肯定了他汀的重要地位,并指出,在隨機(jī)臨床試驗(yàn)中他汀類(lèi)藥物之所以能降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn),啟用中等強(qiáng)度或高強(qiáng)度治療是關(guān)鍵因素。瑞舒伐他汀20 mg和10 mg擁有充分的強(qiáng)效降低LDL-C作用和安全性證據(jù),被新指南分別列為高強(qiáng)度他汀和中等強(qiáng)度他汀治療重要推薦。

    在臨床實(shí)踐中,優(yōu)化策略的關(guān)鍵是療效與安全性的最佳平衡。他汀類(lèi)藥物存在“6”規(guī)則,劑量倍增只能使LDL-C進(jìn)一步降低大約6%左右,但可能顯著增加藥物的肝臟、肌肉等毒副作用。因而,強(qiáng)化他汀治療還需要考慮藥物的安全性。此外,瑞舒伐他汀不經(jīng)過(guò)細(xì)胞色素(CYP)3A4的代謝特點(diǎn),避免了其他他汀由CYP3A4介導(dǎo)的藥物相互作用,安全性更佳。這提示,瑞舒伐他汀1-20 mg不僅能夠強(qiáng)效降脂,而且具有更好的肝臟和肌肉安全性,可成為優(yōu)化降脂策略的良好選擇。

    有關(guān)降脂目標(biāo)值的思考:

    從既往證據(jù)和多項(xiàng)指南看1850目標(biāo)值的合理性

    新指南摒棄了備受?chē)?guó)內(nèi)外指南或共識(shí)推崇的降脂目標(biāo)值,取而代之的是高、中、低強(qiáng)度他汀治療。這之后,現(xiàn)行的目標(biāo)值是否仍有必要?對(duì)于新指南的這一觀點(diǎn)不應(yīng)盲目激進(jìn),而應(yīng)進(jìn)行理性思考,綜合其他指南或共識(shí)的觀點(diǎn)(圖)。

    圖 高危/極高危患者的降LDL-C目標(biāo)日趨嚴(yán)格

    綜觀近期血脂指南及他汀共識(shí),普遍將極高危患者的LDL-C治療目標(biāo)設(shè)為降至1.8 mmol/L或降幅≥50%(即“1850”)。2011年,歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)和歐洲動(dòng)脈硬化學(xué)會(huì)(EAS)血脂異常防止指南提出,極高?;颊遊定義為確診的心血管疾病、行經(jīng)皮冠脈介入治療(PCI)、急性冠脈綜合征、缺血性卒中、2型糖尿病、中重度慢性腎病或SCORE評(píng)分≥10%者]LDL-C應(yīng)<1.8 mmol/L(70 mg/dl)和(或)LDL-C下降>50%.2013年,ESC穩(wěn)定性CAD管理指南推薦所有穩(wěn)定性CAD患者無(wú)論基線LDL-C水平如何,均應(yīng)使用他汀治療,治療目標(biāo)為L(zhǎng)DL-C 降至<1.8 mmol/L(<70 mg/dl)或LDL-C 降幅超過(guò)50%.2013年,國(guó)際動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)(IAS)發(fā)表的《全球血脂異常診治建議》同樣支持二級(jí)預(yù)防LDL-C干預(yù)目標(biāo)為1.8 mmol/L(70 mg/dl)。2013年中國(guó)《他汀類(lèi)藥物防止缺血性卒中/TIA專(zhuān)家共識(shí)》也建議,對(duì)于有動(dòng)脈粥樣硬化證據(jù)的缺血性卒中/TIA 患者,為達(dá)到最佳療效,合適的靶目標(biāo)為L(zhǎng)DL-C水平<1.8 mmol/L(70 mg/dl)或LDL-C下降≥50%.這表明,“1850”的降脂目標(biāo)值深受肯定,根據(jù)新指南取消目標(biāo)值似乎過(guò)于武斷。

    新指南是基于嚴(yán)格篩選的證據(jù)而制定的,所有推薦均來(lái)自他汀相關(guān)RCT證據(jù)或他汀相關(guān)RCT的薈萃分析,這也使其遺漏了既往大型流行病學(xué)以及其他薈萃分析等結(jié)果的貢獻(xiàn)。美國(guó)弗雷明漢研究證實(shí),血膽固醇增高與冠心病之間發(fā)生呈顯著的線性關(guān)系。CTT薈萃分析表明,每降低1.0 mmol/L的LDL-C,每年平均心血管事件風(fēng)險(xiǎn)減少1/5.***研究結(jié)果提示,對(duì)于穩(wěn)定性冠心病患者,大幅度降低膽固醇,將LDL-C降至1.8 mmol/L,能夠進(jìn)一步降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。近期一些RCT及其亞組分析顯示,將LDL-C進(jìn)一步降至平均1.8-2.0 mmol/L(70-80 mg/dl),可使心血管事件的發(fā)生進(jìn)一步減少。這些證據(jù)有力支持:目前將1.8 mmol/L(70 mg/dl)的LDL-C水平作為最佳控制目標(biāo)是可以接受的。

    IAS專(zhuān)家認(rèn)為,RCT作為藥物研究往往在特定人群中展開(kāi),受試者不具普遍性;并且RCT較少涉及生活方式和行為,與臨床實(shí)踐有出入。而現(xiàn)行的干預(yù)目標(biāo)臨床使用多年,廣為醫(yī)生患者所接受,并且是基于高度一致的流行病學(xué)和RCT數(shù)據(jù)而來(lái),證據(jù)充分。實(shí)踐證明,以“1850”為目標(biāo)值方便實(shí)用,對(duì)于缺少基線數(shù)據(jù)無(wú)法計(jì)算LDL-C降幅,或無(wú)法達(dá)到1.8 mmol/L目標(biāo)值的高危人群,處方合適的他汀使其至少達(dá)到一個(gè)目標(biāo)可以簡(jiǎn)化臨床實(shí)踐操作。因此,將LDL-C<1.8 mmol/L(70 mg/dl)或LDL-C下降≥50%作為ASCVD患者的最佳控制目標(biāo)仍是合理的。

    小結(jié)

    新指南對(duì)4類(lèi)獲益人群和不同強(qiáng)度他汀治療的劃分,以及使用高強(qiáng)度他汀治療如瑞舒伐他汀20 mg以降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的理念具有重要借鑒意義。在此基礎(chǔ)上,基于療效和安全性?xún)?yōu)化選擇適宜的他汀和劑量,并采用“1850”的簡(jiǎn)化治療目標(biāo)有助于血脂管理更加具體、方便、可行,提高治療依從性,讓更多患者獲益。

    來(lái)源:趙水平。 辨析新指南,探討1850簡(jiǎn)化目標(biāo)合理性。 中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào), 2013.12.19, C17.

 

 


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