資訊|論壇|病例

搜索

首頁 醫(yī)學(xué)論壇 專業(yè)文章 醫(yī)學(xué)進(jìn)展 簽約作者 病例中心 快問診所 愛醫(yī)培訓(xùn) 醫(yī)學(xué)考試 在線題庫 醫(yī)學(xué)會(huì)議

您所在的位置:首頁 > 資訊頭條 > 武大研究揭示新型癌癥治療藥物開發(fā)新策略

武大研究揭示新型癌癥治療藥物開發(fā)新策略

2012-11-26 09:49 閱讀:2750 來源:生物通 作者:網(wǎng)* 責(zé)任編輯:網(wǎng)絡(luò)
[導(dǎo)讀] 新研究表明KIAA0101 tv1在晚期轉(zhuǎn)移性肝癌中起重要作用,通過抑制p53基因的轉(zhuǎn)錄活性阻止了化療藥物治療誘導(dǎo)的凋亡。結(jié)果表明KIAA0101 tv1有可能通過調(diào)控p53功能促進(jìn)了肝癌細(xì)胞生存。抑制KIAA0101 tv1功能有可能是一種開發(fā)新型癌癥治療藥物的有希望的新策略。

    **大學(xué)醫(yī)學(xué)院、武漢大學(xué)人民醫(yī)院以及江西贛南醫(yī)學(xué)院的研究人員近日在新研究中證實(shí)KIAA0101變異體1(KIAA0101 tv1)在晚期轉(zhuǎn)移性肝癌中起重要作用,通過調(diào)控p53功能促進(jìn)了肝癌細(xì)胞生存。相關(guān)論文發(fā)表在國際著名肝臟疾病雜志Hepatology上(最新影響因子11.665)上。

    武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院的朱帆(Fan Zhu)為這篇論文的通訊作者。其研究方向是“逆轉(zhuǎn)錄病毒感染引發(fā)精神分裂癥的分子機(jī)制研究”以及“HBx/癌基因相互作用致癌相關(guān)性基因的克隆及其功能性研究”。

    根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)公布的資料顯示在過去10年間全球癌癥的發(fā)病率及死亡率增長了22%,其中肝癌無論從發(fā)病率還是死亡率來看,均為全球?qū)θ祟惿眢w健康危害最大的癌癥之一。尤其在東亞和非洲。在我國,肝癌是發(fā)病率僅次于胃癌的高發(fā)癌癥。肝癌和其它腫瘤一樣是遺傳和環(huán)境等諸多因素的相互作用所致,涉及大量相關(guān)基因的結(jié)構(gòu)和表達(dá)調(diào)控的改變。鑒別與肝癌相關(guān)的基因?qū)τ谏钊肓私飧尾“l(fā)病及病程機(jī)制,開發(fā)潛在的治療策略具有重要的意義。

    過去的研究表明在甲狀腺癌、結(jié)腸癌和非小細(xì)胞肺癌等多種惡性實(shí)體瘤中都檢測到在mRNA水平上有KIAA0101的異常表達(dá)表達(dá),且與腫瘤進(jìn)程相關(guān)。然而對于KIAA0101表達(dá)水平與人類肝癌(HCC)之間的關(guān)系卻存在有爭議。

    在這篇文章中,研究人員通過半定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng) (Reverse Transc**tion-Polymerase Chain Reaction,RT- PCR)、虛擬northern印跡法、western印跡法以及免疫組織化學(xué)分析證實(shí)在肝癌組織和細(xì)胞系中,尤其是3-4期肝癌的KIAA0101轉(zhuǎn)錄變異體1 (KIAA0101 tv1)在mRNA和蛋白質(zhì)水平上均存在異常表達(dá)。用KIAA0101 tv1轉(zhuǎn)染NIH3T3細(xì)胞誘導(dǎo)了體外克隆形成以及體內(nèi)移植腫瘤,表明KIAA0101 tv1具有致癌潛能。半定量RT-PCR、實(shí)時(shí)定量RT-PCR和western blot分析證實(shí)阿霉素治療下調(diào)了KIAA0101 tv1的表達(dá),轉(zhuǎn)而增強(qiáng)了p53蛋白的乙?;饔?。而KIAA0101 tv1可以通過抑制p53 Lys382位點(diǎn)乙酰化阻止阿霉素誘導(dǎo)的凋亡。免疫沉淀分析和哺乳動(dòng)物雙雜交分析表明KIAA0101 tv1結(jié)合到了p53的反式激活區(qū)域(1-42氨基酸),強(qiáng)有力地抑制了它的轉(zhuǎn)錄活性。

    新研究數(shù)據(jù)表明KIAA0101 tv1在晚期轉(zhuǎn)移性肝癌中起重要作用,通過抑制p53基因的轉(zhuǎn)錄活性阻止了化療藥物治療誘導(dǎo)的凋亡。這些結(jié)果表明KIAA0101 tv1有可能通過調(diào)控p53功能促進(jìn)了肝癌細(xì)胞生存。抑制KIAA0101 tv1功能有可能是一種開發(fā)新型癌癥治療藥物的有希望的新策略。


分享到:
  版權(quán)聲明:

  本站所注明來源為"愛愛醫(yī)"的文章,版權(quán)歸作者與本站共同所有,非經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載。

  本站所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的,且明確注明來源和作者,不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個(gè)人可與我們

  聯(lián)系zlzs@120.net,我們將立即進(jìn)行刪除處理

意見反饋 關(guān)于我們 隱私保護(hù) 版權(quán)聲明 友情鏈接 聯(lián)系我們

Copyright 2002-2024 Iiyi.Com All Rights Reserved