愛爾蘭醫(yī)生賽木耳布萊爾1819年發(fā)表的學(xué)術(shù)論文提出法國(guó)悖論。他指出，愛爾蘭人和法國(guó)人的生活習(xí)慣及天氣氣候條件類似，但法國(guó)患有心絞痛的人數(shù)明顯低于愛爾蘭人。這份超前的報(bào)告當(dāng)時(shí)并未引起學(xué)術(shù)界的重視，直到1991年，一檔名為“60分鐘事實(shí)雜志”的節(jié)目在美國(guó)播出了這一實(shí)驗(yàn)結(jié)果，人們才開始注意到這一現(xiàn)象。

    美國(guó)農(nóng)業(yè)部2002年統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，法國(guó)人每天比美國(guó)人多吃32g脂肪，4倍黃油，60%奶酪和3倍豬肉。神奇的是，每十萬法國(guó)人死于心臟病的83人，而美國(guó)則高達(dá)230,近乎法國(guó)的4倍。而且法國(guó)人比美國(guó)人瘦。
 

    研究認(rèn)為，法國(guó)人日常飲食的紅酒中白藜蘆醇等成分起到了保護(hù)作用。白藜蘆醇是一種化合物，其存在于葡萄、可可豆、日本紫菀，以及一些因?yàn)楦腥?、干旱和紫外線等應(yīng)激植物中。2000年前后，基于白藜蘆醇的研究成為生命科學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，尤其是白藜蘆醇和一種能延長(zhǎng)壽命的處理方式熱量限制，可能共同作用于一種蛋白sirt1.

    據(jù)報(bào)道，白藜蘆醇可延長(zhǎng)肥胖小鼠壽命及預(yù)防糖尿病，提高普通小鼠奔跑耐力，白藜蘆醇吸引了科學(xué)界和大眾的廣泛興趣。但不幸的是，能激活sirt1的白藜蘆醇劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過通過紅酒攝取的劑量，比如可能需要每天幾十瓶紅酒才能達(dá)到效果，這顯然十分荒唐，也因此被許多人質(zhì)疑。當(dāng)然基于這些研究，有一些學(xué)者通過純化白藜蘆醇或改造更強(qiáng)效應(yīng)的類似物，開發(fā)出各種保健食品甚至藥物。
 

    最近研究可能是找到了法國(guó)悖論的真正基礎(chǔ)，根據(jù)這一研究，普通飲用紅酒劑量確實(shí)就能達(dá)到促進(jìn)健康的效果。最新研究發(fā)表在著名雜志《自然》上。

    研究發(fā)現(xiàn)，非常小劑量的白藜蘆醇，具有模擬酪氨酸的作用，作用于酪氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)RNA（TyrRS），TyrRS是細(xì)胞內(nèi)眾多轉(zhuǎn)運(yùn)RNA（tRNA）的一種，tRNA是專門負(fù)責(zé)將氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)到核糖體，與核糖體結(jié)合mRNA上的特定密碼子結(jié)合，按照次序?qū)被徇B接成為肽鏈，這是遺傳中心法則的關(guān)鍵步驟。斯克里普斯研究所長(zhǎng)期從事tRNA功能的研究，并發(fā)現(xiàn)這種tRNA的多種非經(jīng)典生物學(xué)效應(yīng)。

    斯克里普斯研究所楊祥磊教授研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)細(xì)胞受到應(yīng)激**時(shí)，結(jié)合了酪氨酸的TyrRS將進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，啟動(dòng)一種應(yīng)激保護(hù)反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)室高級(jí)研究助理Mathew Sajish等完成的最新研究提示，白藜蘆醇能模擬酪氨酸的結(jié)構(gòu)，與TyrRS結(jié)合，啟動(dòng)同樣的效應(yīng)。

    在這項(xiàng)研究中，Sajish等將TyrRS與白藜蘆醇混合在一起，通過X射線晶體學(xué)等證實(shí)白藜蘆醇確實(shí)模擬了酪氨酸，能夠緊密地進(jìn)入TyrRS的酪氨酸結(jié)合口袋中。研究發(fā)現(xiàn)，TyrRS與白藜蘆醇結(jié)合會(huì)使其改變蛋白質(zhì)翻譯角色，將其轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核內(nèi)發(fā)揮信號(hào)調(diào)節(jié)作用。

    在細(xì)胞核中，結(jié)合白藜蘆醇的TyrRS結(jié)合并激活PARP-1蛋白。PARP-1是一種主要應(yīng)激反應(yīng)和DNA修復(fù)蛋白，對(duì)壽命具有重大影響。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證明，注射白藜蘆醇的小鼠體內(nèi)也存在這一作用。TyrRS激活PARP-1,隨后啟動(dòng)一系列保護(hù)性基因表達(dá)，這些基因包括p53抑癌基因和長(zhǎng)壽相關(guān)基因**O3A與SIRT6.

    PARP能催化NAD+的ADP核糖基轉(zhuǎn)移至蛋白質(zhì)（如組蛋白）羧基上，隨后將ADP核糖基由NAD+陸續(xù)轉(zhuǎn)移至上述產(chǎn)物末端腺苷上，從而在底物蛋白羧基上形成多（ADP核糖）的酶?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)18種，構(gòu)成一個(gè)家族，它們由不同的基因編碼，但都具有保守的催化結(jié)構(gòu)域，在DNA修復(fù)、細(xì)胞分化與死亡等過程中發(fā)揮不盡相同的作用。

    由于最新研究發(fā)現(xiàn)能啟動(dòng)這種效應(yīng)的白藜蘆醇劑量只有過去研究的千分之一，這種濃度正是日常飲用紅酒就可以達(dá)到的劑量，這一研究說明，飲用紅酒確實(shí)有可能產(chǎn)生促進(jìn)健康預(yù)防腫瘤延長(zhǎng)壽命的效應(yīng)。

    為什么白藜蘆醇能夠如此有力且特異性地激活人類細(xì)胞一個(gè)重要應(yīng)激反應(yīng)？研究人員猜測(cè)，有可能這種物質(zhì)在植物細(xì)胞中也發(fā)揮了相同作用，或許也是通過TyrRS.鑒于它與氨基酸的關(guān)聯(lián)，TyrRS對(duì)生命至關(guān)重要，自植物和動(dòng)物進(jìn)入進(jìn)化途徑以來數(shù)億年里TyrRS都沒有發(fā)生很大改變。TyrRS是在進(jìn)化中形成的古老生命分子，也可能是一個(gè)保護(hù)細(xì)胞功能的看門狗。這一研究或者只是冰山一角，應(yīng)該存在更多氨基酸結(jié)構(gòu)類似物，這些類似物也能產(chǎn)生白藜蘆醇類似的效應(yīng)。2014年《科學(xué)》評(píng)選出的十大突破中有新的遺傳密碼和新型氨基酸的研究，也許從這些新的氨基酸中能找到一些線索，那么真的就是人類改造自然分子的一個(gè)典范。