長效GLP-1激動(dòng)劑已成為注射次數(shù)越少結(jié)果越好(特別是血糖控制會(huì)更好)的代名詞，因?yàn)橹委熣咄ǔＵJ(rèn)為，如果減少糖尿病患者自己注射藥物的次數(shù)，會(huì)提高患者的依從性。

　　但美國貝勒醫(yī)學(xué)院Alan Garber博士(美國臨床內(nèi)分泌協(xié)會(huì)前任主席)在《柳葉刀·糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》上發(fā)表一篇社論指出，越來越多的研究表明事實(shí)并非如此。

　　Garber在社論中提到，III期HARMONY-7臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示，在2型糖尿病治療中，阿必魯泰(albiglutide)每周一次的降血糖療效不及利拉魯肽(Victoza)每天一次。DURATION-6試驗(yàn)的數(shù)據(jù)也表明，利拉魯肽每天一次的控制血糖療效優(yōu)于艾塞那肽(Bydureon) 每周一次。

　　Garber寫道，這兩項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果似乎“違反常理，因?yàn)殚L效藥物在長時(shí)間維持受體飽和的程度上應(yīng)比每天一次的藥物更好。”

　　長效：藥物研發(fā)趨勢

　　為了能延長給藥間隔時(shí)間，科學(xué)家們一直在堅(jiān)持延長GLP-1激動(dòng)劑的半衰期，從每天兩次的艾塞那肽(2005年上市)，到每天一次的利拉魯肽，然后是每周一次的艾塞那肽，現(xiàn)在已研發(fā)出每月一次的劑型。

　　如Garber所說，向長效劑型發(fā)展是一個(gè)產(chǎn)業(yè)趨勢;也是其他內(nèi)分泌藥物的研發(fā)方向，如雙磷酸鹽類藥物和胰島素。

　　Garber寫道，“使用每周一次的GLP-1受體激動(dòng)劑的隱含前提是幫助患者堅(jiān)持用藥，提高用藥依從性。然而，這個(gè)理念在阿必魯泰上沒有得到驗(yàn)證，在每周一次的艾塞那肽上也沒有得到驗(yàn)證。”

　　長效GLP-1為什么沒能提高用藥依從性?

　　Garber說，這個(gè)結(jié)果可能是由于每周一次的藥物在劑量估算上存在系統(tǒng)誤差。一些醫(yī)生給藥時(shí)通過降低劑量來避免副作用，如皮膚反應(yīng)，這在每周給藥一次的艾塞那肽中尤其常見。他寫道，劑量調(diào)整研究或有助于長效GLP-1藥物展示出與每天給藥的藥物相當(dāng)?shù)难强刂漂熜А?/p>

　　但Garber也指出，患者對(duì)現(xiàn)有的GLP-1類藥接受度“非常高”，主要是考慮到其低血糖風(fēng)險(xiǎn)小，有體重減輕的可能和耐受性好的小一次性注射針頭。已開始每天用藥一次的患者是否會(huì)保持現(xiàn)狀而不去嘗試新藥物?這是否是每天給藥劑型的優(yōu)勢?

　　美國北卡羅來納大學(xué)教堂山分校Sue Kirkman博士認(rèn)為，患者對(duì)目前每天給藥的GLP-1藥物的依從性是可變的。出現(xiàn)不良反應(yīng)，或者減重和血糖水平療效不佳，都會(huì)促使患者不再堅(jiān)持用藥。如果療效很好，他們則通常會(huì)堅(jiān)持使用。

　　花費(fèi)也會(huì)影響堅(jiān)持用藥，如那些新上市的每天注射的藥物需要部分自付費(fèi)用，因而不被患者選擇。這也是Kirkman認(rèn)為“每天一次與低頻率注射(長時(shí)間一次)相比并不是用藥依從性的決定性因素”的原因。

　　Kirkman說，若想解答用藥依從性的疑問，可能還需要針對(duì)兩種給藥頻率之間的用藥更替史和治療堅(jiān)持情況進(jìn)行一些藥學(xué)系統(tǒng)的“大樣本量數(shù)據(jù)”分析。