近日,在芝加哥舉行的第51屆抗微生物病原體與化療多學(xué)科會(huì)議上,默沙東宣布了一項(xiàng)名為REALMRK臨床試驗(yàn)的結(jié)果:在不分性別、不分鐘族的開放式單組Ⅲ期試驗(yàn)中,對(duì)感染艾滋病病毒-1(HIV-1)的患者進(jìn)行48周聯(lián)合治療后,拉替拉韋鉀片劑的療效和耐受性與其他Ⅲ期臨床試驗(yàn)的結(jié)果相似。該Ⅲ期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)包括未曾接受治療的感染HIV-1的成人患者,以及曾接受治療但對(duì)目前的抗病毒(ARV)治療無(wú)效的或?qū)ζ洳荒褪艿母腥綡IV-1的成人患者。
拉替拉韋鉀是目前唯一獲得批準(zhǔn)的治療HIV-1感染的整合酶抑制劑,作為聯(lián)合治療的一部分,被用于治療感染HIV-1未曾接受治療和曾接受治療的成人患者。拉替拉韋鉀通過(guò)整合酶抑制HIV-1 DNA插入人體DNA,具有限制病毒復(fù)制和感染新細(xì)胞的能力,其迅速的抗病毒活性已經(jīng)得到證明。
“REALMRK試驗(yàn)結(jié)果反映了拉替拉韋鉀聯(lián)合治療在不同患者人群中的效果。”托馬斯杰斐遜大學(xué)杰斐遜醫(yī)學(xué)院傳染病和環(huán)境醫(yī)學(xué)系主任兼試驗(yàn)首席研究員凱思琳·斯夸爾斯(Kathleen Squires)博士指出,“現(xiàn)實(shí)生活中,受HIV感染的黑人與婦女的比例最高。”
試驗(yàn)方案
這一Ⅲ期臨床、多中心、開放式單組觀察試驗(yàn)共招募209名感染HIV-1的成人患者,包括感染HIV-1未曾接受治療的成人患者(n=22)、感染HIV-1曾接受治療但無(wú)效果的成人患者(n=98)和對(duì)目前治療不耐受的患者(n=89)。其中,黑人患者占74.6% (156/209),女性患者占46.9%(98/209)。
受試患者全部接受每日兩次400mg 拉替拉韋鉀片聯(lián)合治療,試驗(yàn)為期48周。聯(lián)合治療方案中的其他抗HIV病毒藥品,僅限于經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)、獲得許可的藥品。在參加試驗(yàn)的209名患者中,有3人隨機(jī)入組但未接受治療。參加試驗(yàn)的患者來(lái)自北美、南美、加勒比海地區(qū)以及南非。
該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為48周病毒載量水平低于50copies/mL的患者比例,次要終點(diǎn)包括病毒載量水平低于400copies/mL的患者比例、CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)與基線比較的平均差異、病毒載量與基線比較的變化以及失去病毒學(xué)應(yīng)答的時(shí)間。
試驗(yàn)結(jié)果
根據(jù)治療相關(guān)的中止等于無(wú)效的定義方法,有11名隨機(jī)接受治療的患者被排除在主要分析之外,原因是在48周之前因與治療無(wú)關(guān)的原因停止治療。
研究結(jié)果顯示,經(jīng)過(guò)拉替拉韋鉀聯(lián)合治療48周之后,在感染HIV-1的成人患者中,HIV-1病毒載量水平降到50copies/mL的患者達(dá)70.3%(137/195)。其中,67.8%(61/90)的女性患者與72.4%(76/105)的男性患者的病毒載量水平降到50copies/mL以下,67.6%(98/145)的黑人患者和78.0%(39/50)的非黑人患者的病毒載量水平降到50copies/mL以下。
與基線相比,患者的平均CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)總體增長(zhǎng)為111cells/mm3(95% CI)。
接受拉替拉韋鉀聯(lián)合治療的患者的試驗(yàn)總體停止率為14.8%。在女性和男性患者中,停止率分別為17.3%和12.6%。
試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),69.1%的女性患者和75.2%的男性患者出現(xiàn)臨床不良事件(AEs)。在女性患者和男性患者中,與藥物相關(guān)的臨床不良事件發(fā)生率分別為26.8%和14.7%,有3.1%的女性和0.9%的男性患者由于臨床不良事件而停止治療。69.9%的黑人患者和79.2%的非黑人患者出現(xiàn)臨床不良事件。與藥物相關(guān)的臨床不良事件發(fā)生率在黑人患者中為21.6%,在非黑人患者中為17.0%,有2.6%的黑人患者由于臨床不良事件而停止治療。
試驗(yàn)出現(xiàn)的與藥物有關(guān)的常見臨床不良事件(在所有人群中出現(xiàn)的比例超過(guò)或等于2%)包括腹部胃部不適、腹瀉、惡心、嘔吐、肌痛與頭痛。
延伸閱讀
艾滋病病毒(HIV)是指人類免疫缺陷病毒,分為HIV-1型和HIV-2型,HIV-1是目前全球流行的主要艾滋病病毒株。
HIV-1把人體免疫系統(tǒng)中最重要的T4淋巴組織作為攻擊目標(biāo),大量破壞T4淋巴組織,產(chǎn)生高致命性的內(nèi)衰竭。這種病毒在地域內(nèi)終生傳染,破壞人的免疫平衡,使人體成為各種疾病的載體。HIV-1本身并不會(huì)引發(fā)任何疾病,而是當(dāng)免疫系統(tǒng)被HIV破壞后,人體由于抵抗能力過(guò)低,喪失復(fù)制免疫細(xì)胞的機(jī)會(huì),從而感染其他的疾病導(dǎo)致各種復(fù)合感染而死亡。
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