近日，來自法國Nantes大學和法國Rene Gauducheau癌癥臨床與轉化中心主任的 Jean-Yves Douillard 教授總結了2014年轉移性/復發(fā)性非小細胞肺癌領域中最具影響意義的研究進展：

    EGFR-TKI

    一種新的酪氨酸激酶抑制劑阿法替尼（Giotrif）被批準用于EGFR突變患者的治療。與化療相比，阿法替尼可以提高白種人[1]和亞洲[2]患者的緩解率，并延長白種人和亞洲患者的無進展生存期。此外，關鍵試驗的薈萃分析首次發(fā)現外顯子19突變的患者的總生存期較長，這在以前的其他兩種酪氨酸激酶抑制劑——吉非替尼和厄洛替尼中是從未發(fā)現的。

    此外，目前我們正在隨機試驗中研究III代酪氨酸激酶抑制劑（例如AZD9291和CO-1686）對于應用一代酪氨酸激酶抑制劑后疾病進展和因為T790M 突變所導致的藥物抵抗的EGRF突變患者的療效。早期試驗中，我們觀察到了非常有發(fā)展前景的結果?，F在非小細胞肺癌患者的EGFR檢測應該是疾病診治中的一部分。歐洲藥品管理局最近批準檢測血液循環(huán)中的游離DNA中的EGFR突變，這樣比組織活檢要容易的多，速度也更快。

    ALK抑制劑

    目前用于二線治療中的克唑替尼（Xalkori）可能用于ALK/EML4易位的患者的靶向治療，而不是用于傳統(tǒng)的化療當中。最近發(fā)表的PROFILE 1014試驗證實，在一線治療中，與化療相比，克唑替尼更能提高患者的緩解率，也更能延長患者的無進展生存期。然而，目前還未得出總生存期的結果。而且該試驗允許進行組別轉換[3].在這些數據的基礎上，克唑替尼很快就被批準用于一線治療。此外，我們已經在克唑替尼抵抗的ALK易位患者中評估了二代ALK酪氨酸激酶抑制劑（色瑞替尼， alectinib） 的療效，結果令人印象深刻，該試驗為我們提供了額外的藥物作用靶點。ALK/EML4易位的檢測應該成為非小細胞肺癌患者疾病初步診治的一部分。

    免疫治療

    2014年，非小細胞肺癌的免疫治療的研究發(fā)展很快。據報道，今年疫苗試驗的結果都非常令人失望（不管是MAGRIT 試驗中MAGE-A3疫苗在輔助治療中的療效，還是START試驗中L-BLP25疫苗在局部晚期疾病患者的輔助治療中的療效）。失敗的原因還不清楚，然而，隨著對于抗腫瘤免疫機制的更深入的了解，我們假設通過抑制免疫檢測點可以達到免疫抑制的效果。抑制免疫檢測點可以防止腫瘤細胞特異性細胞毒性T淋巴細胞的激活。2014年，還會有更多的關于免疫治療的數據要公布，包括通過直接作用于腫瘤微環(huán)境中的淋巴細胞中的CTLA4或PD1的單克隆抗體達到免疫檢查點阻滯[4].

    這一免疫抑制機制貌似是普遍存在的，我們已經在許多腫瘤類型（包括肺癌）當中觀察到了非常有研究前景的結果。I期試驗的初步結果和擴展研究中，我們大多看到了抗-PD1、抗PDL-1和抗-CTLA4的單克隆抗體在所有腫瘤類型中的療效[5].

    目前我們正在隨機試驗中檢測存在競爭關系的制藥公司生產的許多抗體在轉移性肺癌一線和二線治療中的療效，同時我們還在檢測其在局部晚期疾?。ǚ暖熆梢酝ㄟ^協助抗原釋放增加其療效）和可以手術切除的非小細胞肺癌患者中的療效[6].這一新的治療方法可能會增加免疫相關性毒性[7].

    我們也希望能更好的定義緩解的標準，就像irRECIST一樣，因為初步的治療可能會導致腫瘤體積的增大，這可能與（反應局部免疫激活的）淋巴細胞浸潤有關。關于個體化治療方面，目前初步的數據貌似顯示，腫瘤中PDL-1表達較高的患者對此治療比較敏感，然而，關于PDL-1表達的動力學我們知之甚少。而且，我們并未對最近所有的活檢標本進行PDL-1檢測，而更多的則是對已歸檔的組織標本進行了檢測。我們也未記錄PDL-1表達較低的患者（這些患者的疾病控制時間較長）的緩解情況。吸煙的患者的緩解率也較高，這可能與基因突變的發(fā)生率較高有關。肺癌免疫治療領域發(fā)展非常迅速，很可能會在不久的將來取得巨大的突破。