您所在的位置:首頁(yè) > 神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > JAMA Neurol:干細(xì)胞移植或可終止多發(fā)性硬化進(jìn)展
根據(jù)正在進(jìn)行的HALT-MS臨床試驗(yàn)的中期結(jié)果,自體造血干細(xì)胞移植(HCT)后的高劑量免疫抑制治療(HDIT)可誘導(dǎo)復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化(RRMS)患者持續(xù)緩解。
研究人員稱,HDIT/HCT后3年,大多數(shù)患者沒(méi)有出現(xiàn)神經(jīng)功能喪失、臨床復(fù)發(fā)、或MRI檢查顯示的新發(fā)腦部病變。很少出現(xiàn)嚴(yán)重的早期并發(fā)癥或晚期突發(fā)不良事件。
丹佛科羅拉多州血液癌癥研究所的Richard A. Nash博士及其同事在12月29日的《JAMA Neurology》雜志上在線報(bào)告了該研究的中期結(jié)果。
過(guò)敏和傳染病研究所(NIAID)(該研究所資助HALT-MS試驗(yàn))主任Anthony S. Fauci博士在一份聲明中稱:“這些可喜的成果支持將來(lái)進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估HDIT/ HCT受益和風(fēng)險(xiǎn)的研究,并直接對(duì)這種治療策略與目前MS治療進(jìn)行了比較。”
Fauci博士指出:“如果這項(xiàng)研究的結(jié)果得以證實(shí),HDIT/HCT可能成為那些伴有這種經(jīng)常使人衰弱的疾病患者的一個(gè)潛在治療選擇,特別是那些沒(méi)有得益于標(biāo)準(zhǔn)治療的患者。”
潛在治療方案
Nash博士及其同事在他們的文章中寫道,MS自體HCT研究已超過(guò)20年。HDIT/ HCT的早期臨床試驗(yàn)納入了晚期殘疾患者和進(jìn)展型MS患者。
HALT-MS試驗(yàn)是一項(xiàng)持續(xù)性、多中心、單組2期HDIT/ HCT研究,檢測(cè)了RRMS早期炎癥控制是否會(huì)長(zhǎng)期緩解疾病,以及是否能扭轉(zhuǎn)神經(jīng)功能障礙。
基線時(shí),24例研究患者的擴(kuò)展殘疾狀態(tài)量表(EDSS)評(píng)分為3.0-5.5,病程15年以下,入選研究前18個(gè)月接受疾病修飾療法出現(xiàn)臨床復(fù)發(fā)但無(wú)神經(jīng)功能喪失。自體外周血干細(xì)胞被研究人員動(dòng)員、采集、CD34選擇和凍存。自體HCT前,患者接受高劑量卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷、及苯丙氨酸氮芥以及兔抗胸腺細(xì)胞球蛋白治療。
主要終點(diǎn)指標(biāo)是無(wú)事件生存率,定義為無(wú)死亡或確診的神經(jīng)功能喪失、臨床復(fù)發(fā)、或MRI新病灶疾病活動(dòng)的生存率。
3年估計(jì)的無(wú)事件生存率概率為78.4%(90%可信區(qū)間[CI],60.1%,- 89.0%),4年為68.6%(90%CI,44.9% - 83.7%),5年為58.8%( 90%CI,33.7% - 77.2%)。3年來(lái),EDSS無(wú)進(jìn)展生存期為90.9%(90%CI,73.7% - 97.1%),臨床無(wú)復(fù)發(fā)生存率為86.3%(90%CI,68.1% - 94.5%)。研究人員稱,利用所有4和5年數(shù)據(jù)分析的最終生存率將在日后的文章中報(bào)道。
3年時(shí),EDSS評(píng)分得到了改善,變化中位數(shù)-0.50(P =0.007),MS功能復(fù)合評(píng)分改善0.15分(中位數(shù)),29項(xiàng)MS影響量表生活質(zhì)量評(píng)分已有-15.0分(中位數(shù))改善。
NIAID過(guò)敏、免疫和移植分布主任Daniel Rotrosen博士在聲明中稱:“值得注意的是,移植手術(shù)后研究對(duì)象并沒(méi)有接受任何MS藥物治療,但3年后大多數(shù)仍處于緩解期。相比之下,其他的研究表明,最佳MS替代治療可誘導(dǎo)非常短期的緩解,需要長(zhǎng)期使用免疫抑制藥物,而這可能導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用。”
最終結(jié)論還有待分曉
研究期間共發(fā)生了130次3級(jí)和94次4級(jí)中毒事件。研究人員表示,不良事件與預(yù)期的HDIT/ HCT毒性作用“一致”,且無(wú)急性治療相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)不良事件發(fā)生。他們補(bǔ)充道,最早期的毒性反應(yīng)是血液和胃腸道毒性反應(yīng),并“在意料之中且可逆轉(zhuǎn)”.
相關(guān)評(píng)論的合作者稱,這項(xiàng)研究和另一項(xiàng)2期單組研究“毫無(wú)疑問(wèn)的表明,大劑量免疫治療能在短期內(nèi)明顯抑制活動(dòng)性MS患者的活動(dòng)性炎癥性疾病。有一些證據(jù)顯示MS長(zhǎng)期抑制”.
來(lái)自鹽湖城猶他大學(xué)的M. Mateo Paz Soldán博士和來(lái)自明尼蘇達(dá)州羅切斯特市來(lái)自梅奧診所的Brian G. Weinshenker博士寫道:“已有經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)教會(huì)我們?nèi)绾谓档椭委熛嚓P(guān)發(fā)病率和死亡率。”
然而,他們指出,并不是所有患者都能治愈HCT,治療的長(zhǎng)期療效仍然“描述的很少”.HCT相關(guān)死亡率較低,“考慮到自然史的可變性和其較低的死亡率,治療引起的任何MS死亡都難以接受”.
作者最終總結(jié)道:“有關(guān)HCT治療MS恰當(dāng)性和適應(yīng)癥的最終結(jié)論還有待分曉。”
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