《自然》雜志宣布撤銷論文并沒有為小保方晴子的造假事件畫上句號。一個月后,小保方的導師、著名生物學家笹井芳樹懸梁自盡,這一令人震驚的事件也許揭示了科學界競爭日趨激烈的冷酷現(xiàn)實。
笹井芳樹博士行事嚴謹,即便在派對上表演調(diào)制雞尾酒時,臉上也不帶一絲微笑。他是一名生物學家,日本理化學研究所器官形成與神經(jīng)形成實驗室主任。兩年前,英國《自然》雜志在描寫笹井芳樹時說,正是他在96孔培養(yǎng)板中混合出的“雞尾酒”為他贏得了科學界的贊譽。
2014年8月5日,笹井芳樹被發(fā)現(xiàn)在理化學研究所內(nèi)懸梁自盡。確切的**原因并不清楚,但他的同行們相信,干細胞研究中的爛攤子起到了關(guān)鍵的作用。
2014年1月,笹井芳樹的學生小保方晴子以第一作者的身份在《自然》雜志上發(fā)表了兩篇具有“突破性”的論文。在這些文章中,小保方晴子等人聲稱只需運用一種簡單的方法,就能夠讓小鼠的體細胞變成干細胞。這種方法就是給細胞施加一些“壓力”,比如讓它們暴露在弱酸性環(huán)境中,或是給細胞膜施加物理壓力。這項不可思議的研究結(jié)果立即引起了科學界和媒體的關(guān)注。笹井芳樹也是兩篇論文的作者之一。
小保方晴子等人所制造出的細胞被稱為“**獲得的多能性細胞”(STAP),這些細胞就像胚胎干細胞,具有分化成各種細胞和組織的潛能,因而相關(guān)研究被認為具有巨大的醫(yī)療應(yīng)用前景。然而,在幾天之內(nèi),他們的研究結(jié)果就遭到了同行的質(zhì)疑。有人在互聯(lián)網(wǎng)上匿名評論,論文中的一些圖片存在問題,還有一部分文字抄自其他人的文章。同時,同行們重復(fù)其實驗結(jié)果的嘗試也告失敗。
理化學研究所隨即動用“理化學研究所改革委員會”調(diào)查這項研究中可能存在的學術(shù)不端行為。小保方晴子最初堅稱STAP是存在的,但最終同意在撤回論文的文件上簽字。2014年7月,《自然》雜志宣布撤回兩篇論文。
笹井芳樹也在這個事件中成為了眾矢之的。輿論認為,盡管笹井芳樹并沒有直接參與偽造實驗數(shù)據(jù),但他作為小保方晴子的導師,負有無法推卸的失察之責。在問責的過程中,一些細節(jié)開始被放大。日本媒體指出,當初在研究進展的新聞發(fā)布會上,小保方晴子沒有穿著工作服,而是穿著奶奶送給她的圍裙出席,這是有意為之的公關(guān)策略,而這一策略正是笹井芳樹精心策劃的。
變革性工作
笹井芳樹1962年出生在日本兵庫縣,1993年畢業(yè)于京都大學醫(yī)學院。他的家庭成員中有許多人從醫(yī),他也曾經(jīng)短暫行醫(yī),但隨后回到京都大學進修并開始從事科研,到36歲時就已經(jīng)成為京都大學教授。
不過他很快就對醫(yī)學感到了失望,因為他發(fā)現(xiàn)這個領(lǐng)域缺乏對人體最根本的認識,尤其是在神經(jīng)疾病方面。在《自然》雜志的訪問中,笹井芳樹說:“不了解人類的大腦,醫(yī)生能為病人所做的就非常有限,療法也就永遠是治標不治本的。”
笹井芳樹將他的研究興趣轉(zhuǎn)向了神經(jīng)發(fā)育。從2000年起,笹井芳樹開始在理化學研究所兼任發(fā)育生物學方面的課題組長。在2003年,他全職轉(zhuǎn)到理化學研究所發(fā)育生物學中心,任器官形成與神經(jīng)形成實驗室主任。
在所有的研究成果中,笹井芳樹最廣為人知的,是解答了一個自1924年起就存在于生物學中的謎題。1924年,德國生物學家漢斯·斯佩曼(Hans Spemann)和希爾德·曼戈爾德(Hilde Mangold)在胚胎中發(fā)現(xiàn)了一個區(qū)域,它可以指示胚胎的其他區(qū)域如何發(fā)育。這個發(fā)現(xiàn)被認為是發(fā)育生物學上最重要的進展之一,兩位科學家發(fā)現(xiàn)的這個區(qū)域被命名為“斯佩曼組織者”.不過,“組織者”是如何工作的,在此后的數(shù)十年里一直是人們不得而知的一件事。
直到1990年代,生物學家才開始發(fā)現(xiàn)其中的一些秘密。那個時候,笹井芳樹前往加州大學洛杉磯分校做博士后,他所追問的也正是這個問題。出師不利,他剛到洛杉磯,錢包和***就被人搶了。不過,他的研究工作卻異常順利,剛到那邊一個月,他就走在正確的道路上了。
1994年,笹井芳樹和同事發(fā)現(xiàn)了調(diào)節(jié)發(fā)育的關(guān)鍵分子chordin——它是“組織者”釋放出的信號,能夠阻擋細胞接到其他信號,從而避免它們變成神經(jīng)細胞之外的其他類型。這個發(fā)現(xiàn)幫助了科學家從分子層面理解“組織者”是如何工作的。同時,這個發(fā)現(xiàn)與其他一些研究一起向科學家展示出,胚胎干細胞的“缺省配置”是發(fā)育成神經(jīng)細胞。
在博士后期間,有一件事,笹井芳樹給他的導師艾迪·德·羅波涕斯(Eddy De Robertis)留下了深刻的印象。有一次,一篇草稿丟失了,笹井芳樹憑著記憶一個詞一個詞地又把稿子重新打出來。德·羅波涕斯從來沒見到過這樣的事情。
后來,笹井芳樹開始研究如何在實驗室中把干細胞轉(zhuǎn)化成體細胞。那是1990年代末,許多科學家的嘗試并不順利。多年之后,在向《自然》雜志回憶那段研究經(jīng)歷的時候,笹井芳樹表示,他認為人們之所以不成功,是因為用力過猛了。
他把自己比作紅娘。在把男孩和女孩介紹到一起之后,紅娘就應(yīng)該及時撤出;假如把男孩和女孩介紹到一起,旁邊還有一體育場的人在圍觀,那事情八成就要黃了。笹井芳樹就是運用這一哲學去培養(yǎng)干細胞的。他將許多可能干擾干細胞發(fā)育的成分都從培養(yǎng)液中取消了。同時還改變了貼壁培養(yǎng)的做法,他在培養(yǎng)干細胞的時候不再讓它們貼在玻璃壁上,以減少物理環(huán)境對它們的干擾。
這些做法收到了很好的效果,干細胞在他的培養(yǎng)皿中開始發(fā)育成不同類型的細胞。他一開始成功地培養(yǎng)出了一些神經(jīng)前體細胞。后來,他最轟動的實驗是培養(yǎng)出了感光前體細胞——這個實驗的論文在投出之后讓評議的同行感到非常興奮,因為笹井芳樹培養(yǎng)出的結(jié)構(gòu)與視網(wǎng)膜十分接近,這很難不讓人想到其在再生醫(yī)學上的應(yīng)用前景。
“對我來說,這顯然是一篇地標性的論文。”2010年參與同行評議的眼科專家、倫敦大學學院的羅賓·阿里(Robin Ali)說,“他變革了這個領(lǐng)域。”
笹井芳樹一生共發(fā)表了100多篇論文,被引用的次數(shù)累計超過12000次。
恥感淹沒了他
笹井芳樹上吊**時穿著一件短袖襯衫和一條寬松褲,他的一雙鞋脫了下來,整齊地擺放在自盡的樓梯間里。
人們在笹井芳樹秘書的辦公桌上發(fā)現(xiàn)了一封遺書,還在他的尸體旁發(fā)現(xiàn)了另外三封遺書。研究所沒有公開這些遺書是寫給誰的,以及它們的具體內(nèi)容。根據(jù)日本媒體的報道,遺書的其中一封是寫給小保方晴子的,交代小保方晴子“一定要**出STAP細胞”.
理化學研究所公關(guān)部主任在新聞會上說,他在今年5、6月份曾與笹井芳樹通過幾次電話,他感覺到這名科學家“在精神和生理上都很疲憊”,說話的方式也變了,不再像往日那樣有能量。笹井芳樹也在4月份給《華爾街日報》的一封電子郵件中稱自己“被恥辱感淹沒了”.
在《自然》雜志報道了笹井芳樹的死訊之后,它的讀者們指責的是科學界的評價體系。一名讀者在《自然》雜志的網(wǎng)站上留言說:“一旦在期刊上出現(xiàn)負面的評論,《自然》雜志對于一名科學家的沖擊就是巨大的。這比在《自然》上發(fā)表任何正面的文章所帶來的影響都要大得多。”
“在STAP論文在日本媒體上發(fā)酵之后,這件事也成了一個政治上的燙手山芋,看起來笹井成了替罪羊。”加州大學戴維斯分校的干細胞研究者保羅·紐潑勒(Paul Knoepfler)在實驗室的博客上寫道,“盡管其他一些人對STAP的問題負有更大的責任,但他擔當了更多。他之所以要承擔這么多,可能是出于他對理化學研究所發(fā)育生物學中心的愛。”
北京大學的生物學家饒毅也持相似的觀點。他在發(fā)表于微信的一篇文章中稱,從兩篇問題論文的作者署名來看,“笹井芳樹并非最突出,嚴格比較起來,同在‘細胞重編程’實驗室的若山照彥與小保方晴子的關(guān)系比笹井芳樹更近”.
“如果說他在STAP上有差錯,我的看法是,這至少部分地起因于他過于信任他人,并且想要追尋真正大的、***性的發(fā)現(xiàn),而STAP看起來正是這樣的發(fā)現(xiàn)。”紐潑勒反思說,“至于后者,在今天的科學界當中,人人都想要追尋***性的發(fā)現(xiàn),對吧?不然你就得不到經(jīng)費。這并不能成為STAP事件的一個借口,但這是所有科學家都面對的一個現(xiàn)實。”
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