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艾滋病研究突破有望提高藥物療效

2014-05-21 17:03 閱讀:1748 來(lái)源:生物通 責(zé)任編輯:潘樂(lè)樂(lè)
[導(dǎo)讀] 最近,美國(guó)匹茨堡大學(xué)疫苗研究中心(CVR)的一個(gè)研究小組,獲得了多種HIV相關(guān)健康并發(fā)癥可疑原因的第一份直接證明。這一發(fā)現(xiàn)支持用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物輔助治療,大大減緩HIV的進(jìn)展。相關(guān)研究結(jié)果將發(fā)表在2014年6月刊的《Journal of Clinical Investigation》。

    最近,美國(guó)匹茨堡大學(xué)疫苗研究中心(CVR)的一個(gè)研究小組,獲得了多種HIV相關(guān)健康并發(fā)癥可疑原因的第一份直接證明。這一發(fā)現(xiàn)支持用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物輔助治療,大大減緩HIV的進(jìn)展。相關(guān)研究結(jié)果將發(fā)表在2014年6月刊的《Journal of Clinical Investigation》。

    這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),接受腎透析的患者通常服用的一種藥物,在感染猿類免疫缺損病毒(SIV)的非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物中,可明顯降低腸道逸出的細(xì)菌水平,并能減少健康并發(fā)癥。這項(xiàng)研究是由美國(guó)**衛(wèi)生研究院(NIH)資助支持。

    匹茨堡大學(xué)CVR的病理學(xué)教授Ivona Pandrea博士指出:“我們現(xiàn)在有直接證據(jù),可證明一些HIV感染者預(yù)后較差的主要罪魁禍?zhǔn)祝@是防止艾滋病的一個(gè)重要突破?,F(xiàn)在,研究人員和醫(yī)生可以更好地檢測(cè)可能的治療方法,來(lái)減緩或阻止艾滋病患者死亡和心臟病的主要原因。”

    免疫系統(tǒng)的慢性激活和炎癥,是從HIV感染發(fā)展到艾滋病的主要決定因素,在誘導(dǎo)HIV患者過(guò)度凝血和心臟病的過(guò)程中也發(fā)揮重要作用。醫(yī)生認(rèn)為這是由于微生物易位(microbial translocation),然而,并不存在這種機(jī)制的直接證據(jù)。微生物易位是慢性HIV感染中系統(tǒng)免疫激活的原因之一,當(dāng)腸道細(xì)菌從腸道逸出,通過(guò)受HIV損傷的腸道內(nèi)層進(jìn)入身體時(shí),會(huì)出現(xiàn)微生物易位。

    Pandrea博士和她的同事們,給新感染猿類免疫缺陷病毒(SIV)的猿猴服用Sevelamer藥物(已知品牌Renvela和Renagel)后,他們發(fā)現(xiàn),這樣可以阻止細(xì)菌離開腸道內(nèi)部,從而降低慢性免疫激活和炎癥。

    Sevelamer是美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療慢性腎臟病患者血磷水平升高的一種口服藥物。腸道細(xì)菌可結(jié)合到Sevelamer上,從而使細(xì)菌更難逸入體內(nèi)引起嚴(yán)重問(wèn)題(如心臟?。?,同時(shí)進(jìn)一步削弱免疫系統(tǒng),讓HIV發(fā)展為完全型艾滋病。

    經(jīng)過(guò)Sevelamer治療的感染SIV猿猴中,指示微生物易位的一個(gè)蛋白質(zhì)水平仍然較低。然而,未經(jīng)過(guò)Sevelamer治療的猿猴, 在SIV感染后一個(gè)星期,該蛋白質(zhì)水平增加了近4倍。

    經(jīng)過(guò)治療而具有較低微生物易位比率的猿猴,也具有更低水平的過(guò)度凝血相關(guān)生物標(biāo)記物,表明HIV患者中出現(xiàn)的心臟病和中風(fēng),更可能與慢性免疫系統(tǒng)激活和炎癥有關(guān),而不是HIV藥物。

    Pandrea博士指出:“這些研究結(jié)果清楚地表明,阻止細(xì)菌逸出腸道,可降低許多HIV并發(fā)癥的發(fā)生率。”

    因?yàn)閷?duì)HIV患者的大多數(shù)干預(yù)治療,是在人已經(jīng)到達(dá)慢性感染階段才開始,這個(gè)時(shí)候,腸道已經(jīng)嚴(yán)重受損,Pandrea博士指出:“這些治療方法在感染后期可能不那么有效。HIV感染者的臨床試驗(yàn)還不能成功地減少慢性感染患者中的微生物易位。我們的研究指出,在HIV感染者感染早期并持續(xù)藥物治療,是非常重要的。”

    其他方法,如Sevelamer與抗生素、抗炎藥物、益生菌或現(xiàn)有艾滋病補(bǔ)充藥物相結(jié)合,可以進(jìn)一步減少微生物易位的可能性。評(píng)估這些策略的臨床試驗(yàn)?zāi)壳罢谶M(jìn)行當(dāng)中。


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