據(jù)歐洲糖尿病研究協(xié)會（EASD）年會上報告的最新研究數(shù)據(jù)，2種試驗性新藥胰高血糖素受體拮抗劑有望成為新的2型糖尿病有效治療藥物，但前提是其安全性得到確認(rèn)。

    默克公司的MK-0893和禮來公司的LY2409021均通過阻斷胰高血糖素受體而抑制胰高血糖素作用。在6月份舉行的美國糖尿病學(xué)會（ADA）科學(xué)年會上，默克公司糖尿病和內(nèi)分泌臨床研究高級主管Samuel S. Engel博士報告了 一項MK-0893 Ⅱ期臨床研究數(shù)據(jù)。342例2型糖尿病患者分別隨機(jī)接受每日1次4個不同劑量的MK-0893、每日2次1,000 mg二甲雙胍或安慰劑。12周時，MK-0893組空腹血糖（FPG）顯著下降，且呈劑量依賴性。MK-0893組FPG由基線時的180-193 mg/dl下降32（20 mg劑量組）~63 mg/dl（80 mg劑量組），二甲雙胍組下降37 mg/dl，而安慰劑組僅下降2 mg/dl。MK-0893組HbA1c下降0.6%~1.5%，而二甲雙胍組和安慰劑組分別下降0.8%和0.5%。

    此次Engel博士報告了另外一項旨在評價MK-0893聯(lián)合二甲雙胍或西他列汀用于2型糖尿病患者的有效性和安全性的Ⅱ期臨床研究數(shù)據(jù)。146例患者被隨機(jī)分組，分別收受40 mg/d MK-0893+2,000 mg/d二甲雙胍、40 mg/d MK-0893+100 mg/d西他列汀或100 mg/d西他列汀+2,000 mg/d二甲雙胍?；颊咂骄挲g53歲，平均HbA1c 8.6%，平均病程7年。結(jié)果顯示，MK-0893+二甲雙胍組24 h加權(quán)平均血糖（WMG）降低效果優(yōu)于西他列汀+二甲雙胍組，分別降低117 mg/dl和85 mg/dl。但MK-0893+西他列汀組效果明顯不及西他列汀+二甲雙胍組，24 h WMG下降100 mg/dl。這可能是因為西他列汀作為DPP-4抑制劑，還可抑制胰高血糖素，因此可能存在閾值效應(yīng)。各治療組耐受性良好且相似，但2個MK-0893用藥組腹瀉發(fā)病率均明顯較高（10% vs. 0%）。此外，MK-0893+二甲雙胍組丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）均有所升高，MK-0893+西他列汀組總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）較基線水平有所提高，而MK-0893+二甲雙胍組和西他列汀+二甲雙胍組則有所下降。

    禮來公司糖尿病和內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)高級主管Melvin J. Prince博士報告了LY2409021劑量探索性Ⅰ期研究數(shù)據(jù)。47例患者隨機(jī)接受4種劑量的LY-2409021或二甲雙胍治療。患者基線平均FPG為148 mg/dl，HbA1c為8.0%。28天時，各治療組的平均HbA1c水平均呈顯著下降，下降幅度從60 mg劑量組的1.02%至5 mg劑量組的0.69%不等，而安慰劑組下降0.49%。LY-2409021各劑量組空腹胰高血糖素較基線水平顯著增加0.6~ 4.2倍，高劑量組空腹活性胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）增高59%，胰高血糖素和GLP-1在隨訪期間恢復(fù)至基線水平。該藥物耐受性良好，高劑量組9例患者中有5例出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)氨酶可逆性升高，但無臨床癥狀，膽紅素或堿性磷酸酶無顯著升高。

    會議主持人、北愛爾蘭阿爾斯特大學(xué)內(nèi)分泌與代謝學(xué)教授Finbarr O'Harte博士在接受采訪時指出，兩種試驗性新藥均可顯著降低HbA1c水平，然而也均導(dǎo)致肝酶小幅但顯著性升高，并且在理論上也都存在低血糖癥和高胰高血糖素血癥的風(fēng)險。雖然高血糖素受體拮抗劑的確可用于糖尿病治療，但也具有低血糖癥風(fēng)險。此外，既往動物實驗表明，當(dāng)α細(xì)胞過量產(chǎn)生胰高血糖素時可導(dǎo)致高胰高血糖素血癥，而后者可增加胰腺腫瘤風(fēng)險。他認(rèn)為，鑒于此前其他小分子胰高血糖素受體拮抗劑因毒性問題而導(dǎo)致失敗的研究經(jīng)驗，這兩種受試新藥的表現(xiàn)已經(jīng)超過預(yù)期，但尚需進(jìn)一步開展毒性研究。