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Nature:阿爾茨海默氏癥病因新解讀

2012-12-20 10:56 閱讀:1521 來源:愛愛醫(yī) 作者:王*如 責(zé)任編輯:王一如
[導(dǎo)讀] 一項(xiàng)新研究證實(shí)免疫炎癥過程在阿爾茨海默氏癥的病理學(xué)中發(fā)揮了重要的作用,在這種炎癥過程中,組織會(huì)通過NLRP3炎性體產(chǎn)生促炎性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素1β(IL-1β),從而可能成為阿爾茨海默病新的研究方向或治療手段。

    阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease,AD),又叫老年性癡呆,是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病,起病隱襲,病程呈慢性進(jìn)行性,是老年期癡呆最常見的一種類型。主要表現(xiàn)為漸進(jìn)性記憶障礙、認(rèn)知功能障礙、人格改變及語言障礙等神經(jīng)精神癥狀,嚴(yán)重影響社交、職業(yè)與生活功能。AD的病因及發(fā)病機(jī)制尚未闡明,既往研究認(rèn)為,其發(fā)病可能與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)。

    由美國(guó)麻省大學(xué)醫(yī)學(xué)院、波恩大學(xué)和德國(guó)先進(jìn)歐洲學(xué)習(xí)與研究中心的研究人員組成的一個(gè)國(guó)際研究小組,在新研究中證實(shí)免疫炎癥過程在阿爾茨海默病的病理學(xué)中發(fā)揮了重要的作用,在這種炎癥過程中,組織會(huì)產(chǎn)生促炎性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素1β(IL-1β)。眾所周知IL-1β與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)理有關(guān),因此研究指出破壞IL-1β生成的藥物,例如抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物,或許有利于阿爾茨海默氏癥患者。論文發(fā)表于《自然》(Nature)雜志中。

    阿爾茨海默病是最常見的一種癡呆形式,這一神經(jīng)退行性疾病可造成記憶喪失、認(rèn)知功能受損,并最終導(dǎo)致死亡。據(jù)預(yù)測(cè),到2050年,每85人中就有1人罹患這一疾病。當(dāng)前還沒有有效的治療。

    阿爾茨海默病的一個(gè)關(guān)鍵生理學(xué)成分,就是存在于細(xì)胞外的斑塊,其主要由β淀粉樣肽構(gòu)成。這些斑塊積聚在大腦中,被認(rèn)為是有毒的,是鄰近神經(jīng)元死亡和皮質(zhì)損失的主要原因。在短期記憶中發(fā)揮重要作用的海馬是阿爾茨海默病損害的第一個(gè)區(qū)域。當(dāng)附近的小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞接觸到β-淀粉樣蛋白纖維時(shí),細(xì)胞培養(yǎng)物中的神經(jīng)元會(huì)死亡。通常情況下,小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞負(fù)責(zé)消除中樞神經(jīng)細(xì)胞中的斑塊、受損神經(jīng)元和傳染源。

    β淀粉樣肽可以通過激活小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中的一個(gè)多蛋白受體復(fù)合物——NLRP3炎性體(inflammasome)誘導(dǎo)IL-1β生成,導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥。研究人員通過比較NLRP3炎性體基因缺陷的阿爾茨海默病小鼠和完整免疫系統(tǒng)的阿爾茨海默病小鼠的認(rèn)知功能和記憶,發(fā)現(xiàn)前者表現(xiàn)出更好的記憶,同時(shí)這種小鼠β-淀粉樣斑塊減少,小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞清除β淀粉樣蛋白的能力提高,生成IL-1β的水平降低。這些基因缺陷能夠促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞表型的形成,從而更好地代謝和消除淀粉樣斑塊。

    研究者說:“這些結(jié)果表明,敲除NLRP3或成熟IL-1β基因可能代表了一種新型的阿爾茨海默病治療干預(yù)措施。一些已經(jīng)進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)或上市的抗NLRP3或IL-1B藥物,或許也能夠提供一些益處。”

    但研究者也指出,關(guān)鍵的地方在于,藥物能夠破壞多少NLRP3或IL-1B的生成??赡軆H破壞90%都是不夠的,或許必須要接近100%。


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