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小劑量安體舒通與二甲雙胍聯(lián)用治療PCOS

2013-12-20 11:04 閱讀:3066 來源:中華內(nèi)分泌代謝雜志 作者:江* 責(zé)任編輯:江帆
[導(dǎo)讀] 多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡婦女常見疾病,患病率為育齡婦女的5%~100%,閉經(jīng)女性的20%,多毛、高雄激素血癥女性的80%,且常伴肥胖、胰島素抵抗、高血壓、脂質(zhì)代謝紊亂,已成為多學(xué)科關(guān)注的常見病。

  作者:上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病科主任醫(yī)師

  多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡婦女常見疾病,患病率為育齡婦女的5%~100%,閉經(jīng)女性的20%,多毛、高雄激素血癥女性的80%,且常伴肥胖、胰島素抵抗、高血壓、脂質(zhì)代謝紊亂,已成為多學(xué)科關(guān)注的常見病。

  PCOS的病因并不明確,降低雄激素水平促進排卵是治療中一個重要的目標,其方法為:卵巢楔型切除、腹腔鏡卵巢鉆孔術(shù)、LHRH類似物、芳香化酶抑制劑、抗雄激素藥物及口服避孕藥等。國人研究也證實高雄激素PCOS患者代謝綜合征(MS)風(fēng)險顯著增加,胰島素抵抗、雄激素水平與MS之間存在內(nèi)在聯(lián)系。

  現(xiàn)已知對PCOS患者的胰島素抵抗用二甲雙胍及噻唑烷二酮藥有效,為加強治療雄性化的效果,聯(lián)用口服避孕藥,枸椽酸克羅米芬或其他抗雄激素藥物也已有報道。

  最近印度學(xué)者首次隨機對照觀察以小劑量螺內(nèi)酯(商品名:安體舒通)與二甲雙胍聯(lián)用治療PCOS的療效,并與單用螺內(nèi)酯或二甲雙胍相比較,這是一項開放、隨機的藥效試驗,將連續(xù)收治的240例PCOS患者,具備少經(jīng)(月經(jīng)間期≥35天,或每年≤8次月經(jīng)者),或閉經(jīng)≥6個月,并有高雄激素表現(xiàn)(男性狀毛發(fā)分布,男性狀脫發(fā),中度至重度痤瘡),且伴不育或超聲波示多囊卵巢者,進行6個月的藥物治療,隨機分為3組:

  1.二甲雙胍組:口服二甲雙胍0.5g 3/日。

  2.螺內(nèi)酯組:口服安體舒通50mg/日。

  3.聯(lián)合用藥組:口服二甲雙胍0.5g 3/日,加安體舒通50mg/日。

  所有受試者均采用屏障避孕措施。

  開始有198例患者進入試驗,3組基礎(chǔ)狀態(tài)相似最終169例進入6個月的臨床試驗,其中聯(lián)合治療組依從性最佳,完成試驗/進入試驗的病例比分別為56/66、51/66和62/66。3組經(jīng)6個月治療后,胰島素抵抗狀況均有改善。至6個月結(jié)束試驗止,聯(lián)合用藥組與其他兩單藥組相比,月經(jīng)頻率顯著增加,F(xiàn)errirnan Gallwey計分(一種評判多毛癥的指標,≥7為多毛癥)、總睪酮、OGTT糖及胰島素曲線下的面積均下降(均P<0.05),而3組患者的體重、BMI、腰/臀比及血壓均無改變。二甲雙胍組不良反應(yīng)為惡心(3/66)、嘔吐( 1/66)和腹瀉(9/66);螺內(nèi)酯組不良反應(yīng)為多尿(4/66)、腹痛(1/66)和口干(2/66)。聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)為惡心(2/66)、腹瀉(7/66)和腹痛(1/66),患者月經(jīng)周期的恢復(fù)及多毛積分的改善可能是聯(lián)合用藥組患者最終完成試驗患者數(shù)最多的原因。小劑量的安體舒通利尿作用有限,也未導(dǎo)***解質(zhì)紊亂。


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