最近，美國(guó)斯克里普斯研究所（TSRI）的科學(xué)家們確定了由ZMapp抗體靶定的埃博拉病毒表面的薄弱點(diǎn)，ZMapp是一種針對(duì)埃博拉病毒的實(shí)驗(yàn)性藥物。藥物來(lái)自感染埃博拉病毒的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)產(chǎn)生的抗體。兩位美國(guó)患者在使用上述藥物后，情況開(kāi)始好轉(zhuǎn)。

    這項(xiàng)研究，是由TSRI結(jié)構(gòu)生物學(xué)家Andrew Ward和Erica Ollmann Saphire帶領(lǐng)，提前發(fā)表在本周出版的PNAS雜志，提供了一副關(guān)于ZMapp抗體如何結(jié)合埃博拉病毒的三維圖片。

    Saphire說(shuō)：“埃博拉病毒的結(jié)構(gòu)圖像就像是偵察敵情。它們告訴我們抗體或藥物靶定的確切位置。”

    Ward說(shuō)：“現(xiàn)在我們知道了ZMapp如何靶定埃博拉病毒，我們就可以比較所有新發(fā)現(xiàn)的抗埃博拉抗體，因?yàn)槲覀冊(cè)噲D研制一種更好的免疫治療雞尾酒。”

    抗體如何反擊

    ZMapp,是由圣地亞哥馬普生物制藥公司研發(fā)，在8月份暴發(fā)的埃博拉病毒疫情中用于治療幾名病人。接受ZMapp治療的7名病人當(dāng)中，有5人存活，但是研究人員還不能肯定ZMapp是否會(huì)使他們的恢復(fù)有所不同。

    這項(xiàng)新研究解釋了為什么ZMapp可能是有效的。使用稱(chēng)為電子顯微鏡的成像技術(shù)，研究人員發(fā)現(xiàn)，兩個(gè)ZMapp抗體可結(jié)合病毒的底部附近，好像防止病毒進(jìn)入細(xì)胞。第三個(gè)抗體結(jié)合病毒的頂部附近，可能作為一個(gè)信標(biāo)，請(qǐng)求身體的免疫系統(tǒng)到達(dá)感染部位。

    ZMapp的新圖像揭示了結(jié)合病毒底部附近的兩種抗體，像是競(jìng)爭(zhēng)相同的部位。雖然這似乎是埃博拉病毒表面一個(gè)特別脆弱的地方，在以前的研究中也發(fā)現(xiàn)過(guò)，但目前的問(wèn)題是，是否將來(lái)的雞尾酒應(yīng)該繼續(xù)使用這兩種抗體來(lái)靶定這個(gè)部位，或者試圖從第三個(gè)角度來(lái)攻擊病毒。

    本文第一作者、Ward和Saphire實(shí)驗(yàn)室研究生C. Daniel Murin稱(chēng)：“這一信息有助于指導(dǎo)關(guān)于‘如何制定這些拯救生命的療法’的決策。與其包括起同樣作用的兩個(gè)不同抗體，為什么不使用兩倍更有效呢？或者包括第三種抗體對(duì)抗一個(gè)不同的位點(diǎn)，用第三種途徑來(lái)阻止病毒？”

    幸運(yùn)的是，雖然埃博拉病毒在當(dāng)前的暴發(fā)中經(jīng)歷了超過(guò)300次的遺傳變化（根據(jù)8月份Science發(fā)表的研究介紹），但這項(xiàng)新研究表明，ZMapp抗體結(jié)合的部位到目前為止都還未受影響。

    全球性的治療搜索

    這項(xiàng)新研究，是美國(guó)**衛(wèi)生研究院資助的病毒性出血熱免疫治療聯(lián)盟的一部分，該聯(lián)盟正在檢測(cè)來(lái)自全球25個(gè)實(shí)驗(yàn)室的抗體，旨在開(kāi)發(fā)中和埃博拉病毒及其他近緣種出血熱病毒的最好雞尾酒。

    該聯(lián)盟的下一步是研究來(lái)自當(dāng)前疫情人類(lèi)幸存者的新抗體。該聯(lián)盟負(fù)責(zé)人Saphire希望，這個(gè)團(tuán)隊(duì)也可以開(kāi)發(fā)一種備用雞尾酒，以防病毒變異和產(chǎn)生耐藥性。

    ZMapp預(yù)計(jì)將在2015年初進(jìn)入臨床試驗(yàn)。這種藥物中的抗體最初是由加拿大公共衛(wèi)生局和美國(guó)陸軍傳染病醫(yī)學(xué)研究所分離的。