研究要點：冷纖維蛋白原在血栓形成中有潛在的病理作用。血凝障礙在ON形成中起著關(guān)鍵性的作用，冷纖維蛋白原水平在非創(chuàng)傷性O(shè)N組增加，且在多灶性O(shè)N表達(dá)更為明顯。為確定在非創(chuàng)傷性骨壞死（ON）冷纖維蛋白原的水平是否增加并與疾病分期相關(guān)，來自比利時布魯塞爾大學(xué)的Muhammad S. Soyfoo等研究者進(jìn)行了一項研究，結(jié)果發(fā)表在2013年9月的《RHEUMATOLOGY》（風(fēng)濕病學(xué)）雜志上。

    研究結(jié)果表明，冷纖維蛋白原水平在非創(chuàng)傷性O(shè)N組增加，且在多灶性O(shè)N表達(dá)更為明顯。研究者共納入50例非創(chuàng)傷性O(shè)N、50例健康志愿者及8例創(chuàng)傷性O(shè)N患者。用免疫固定電泳檢測患者血漿中的冷纖維蛋白原水平。用骨循環(huán)研究學(xué)會（ARCO）分類對包括股骨頭壞死斑大小在內(nèi)的疾病分期對患者的病情進(jìn)行評估。

    相較健康對照組和創(chuàng)傷性O(shè)N，冷纖維蛋白原平均值在非外傷性O(shè)N患者水平明顯升高（P<0.001）。在非創(chuàng)傷性O(shè)N組，冷纖維蛋白原平均值在多病灶ON明顯較單/雙病灶ON患者高（P= 0.03）。而冷纖維蛋白原水平在股骨頭壞死斑不同大小的患者無明顯差異，而在分類評價為1/2期和3期的ON患者之間，冷纖維蛋白原水平也無明顯差異。研究者發(fā)現(xiàn)，冷纖維蛋白原水平在非創(chuàng)傷性O(shè)N組增加，且在多灶性O(shè)N表達(dá)更為明顯。冷纖維蛋白原與病灶大小和疾病分期無相關(guān)性，提示ON的病理特征是系統(tǒng)性而不是局部的。

    研究背景：非外傷性O(shè)N是一種常導(dǎo)致骨塌陷的破壞性的疾病，主要累及年輕患者。此病可以在骨的多種位置發(fā)生，但主要侵犯部位是股骨頭。確切的股骨頭ON的流行率仍不清楚，但據(jù)估算，每年在美國有10,000—20,000例新增病例。

    ON可能是原發(fā)性的，也可能與酗酒、糖皮質(zhì)激素治療、SLE及鐮狀細(xì)胞疾病有關(guān)。雖然對ON病理機制的認(rèn)識已取得長足進(jìn)展，但其真正的觸發(fā)機制尚不清楚。不同的病理機制導(dǎo)致了此病的局部缺血，但這些無法解釋損傷的發(fā)生；而損傷后的骨修復(fù)不足導(dǎo)致了骨塌陷。近來的研究闡明了血凝障礙在ON形成中的關(guān)鍵作用，ON患者存在先天或獲得性的血栓形成傾向或纖維蛋白溶解，這種股骨頭內(nèi)的毛細(xì)血管血栓形成增加骨內(nèi)壓、破壞動脈血流，形成骨低氧和骨壞死。

    冷纖維蛋白原血癥（CF）因在血漿中存在冷纖維蛋白原而得名。以存在纖維蛋白原沉淀物、纖連蛋白以及其他更多各種各樣可在4℃發(fā)生冷卻沉淀、37℃再次溶解的小分子蛋白為特征。與其相關(guān)而又有顯著不同的冷球蛋白，僅可在血漿中檢測出，而血清中沒有。CF可以是原發(fā)的（或先天性），也可以是繼發(fā)的。

    繼發(fā)性CF與數(shù)種基礎(chǔ)疾病有關(guān)，包括自身免疫性疾病、惡性腫瘤、感染及血栓形成等。CF的病理過程仍不清楚，但有證據(jù)提示血漿蛋白酶抑制劑（抗胰蛋白酶及巨球蛋白）參與其進(jìn)程。這些蛋白酶抑制纖溶酶活性、阻礙纖維蛋白溶解、增加纖維蛋白原聚集而促進(jìn)血栓形成。CF有冷敏性、紫癜、血栓形成、出血壞死性神經(jīng)病等臨床表現(xiàn)。
因為冷纖維蛋白原在血栓形成中的潛在作用，研究者假設(shè)其可能與非創(chuàng)傷性O(shè)N有關(guān)并進(jìn)行了進(jìn)一步的研究。