甲氨蝶呤在皮膚科的用途你都知道么？
2021-08-18 16:00
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來源：醫(yī)學(xué)用藥參考
作者：愛愛醫(yī)小編
責(zé)任編輯：愛愛醫(yī)小編
[導(dǎo)讀] 甲氨蝶呤(Methotrexate，MTX)是最早用于臨床并取得成功的葉酸拮抗劑，除對白血病和實(shí)體腫瘤有很好的療效外，在皮膚科和風(fēng)濕科也廣泛應(yīng)用。
甲氨蝶呤(Methotrexate，MTX)是最早用于臨床并取得成功的葉酸拮抗劑，除對白血病和實(shí)體腫瘤有很好的療效外，在皮膚科和風(fēng)濕科也廣泛應(yīng)用。早在1971年,美國食品藥物監(jiān)督管理局(FDA)正式批準(zhǔn)MTX用于治療銀屑病。隨著MTX藥理作用機(jī)制的逐步被發(fā)現(xiàn),目前被廣泛應(yīng)用于多種皮膚病的治療，如：慢性炎癥性皮膚病、結(jié)締組織病、自身免疫性大皰病等。
MTX是一種代謝拮抗劑，MTX進(jìn)入細(xì)胞后，形成多聚谷氨酸化MTX(methotrexatepolyglutamate，MTX-PG)。MTX-PG是二氫葉酸還原酶抑制劑，通過抑制二氫葉酸轉(zhuǎn)變成四氫葉酸，使胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成受阻，抑制DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成，從而抑制細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)凋亡。MTX劑量不同作用也不同，高劑量使用時(shí)具有抗增殖作用，低劑量使用時(shí)能夠起到抗炎作用。臨床上治療銀屑病常使用糖皮質(zhì)激素和維生素D3等外用藥，配合MTX口服一同治療，有研究顯示皮下注射MTX治療銀屑病,療效并不比口服差,甚至可能更優(yōu)；MTX在不同類型銀屑病應(yīng)用見下表。以支持療法為主，常用皮質(zhì)類激素進(jìn)行治療，其中MTX為輔助激素治療的首選免疫抑制劑;可有效的提高免疫抑制、抗菌、抗炎作用。MTX在不同類型自身免疫性大皰性皮膚病應(yīng)用見下表。對于這類疾病可采用低劑量的MTX，能有效降低紅斑狼瘡病情發(fā)展進(jìn)度，能減少潑尼松類糖皮質(zhì)激素的使用，改善患者血清異常狀況等。MTX在不同類型結(jié)締組織病應(yīng)用見下表。MTX的主要毒性反應(yīng)發(fā)生在正常和增殖迅速的組織，特別是骨髓和胃腸道。口腔粘膜潰瘍通常是毒性反應(yīng)的最早期癥狀。當(dāng)不良反應(yīng)確實(shí)發(fā)生時(shí)，需要減少藥物的劑量或停藥并且給予相應(yīng)的解救措施。1、胃腸道反應(yīng)，比較常見主要為惡心、嘔吐、口唇糜爛、潰瘍、口腔炎、咽炎、消化道潰瘍及腹瀉，可通過補(bǔ)充葉酸、調(diào)整給藥方法和對癥處理得到緩解，如果癥狀持續(xù)不緩解需要降低MTX劑量甚至停藥。2、骨髓抑制(最嚴(yán)重)，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、血小板減少、大細(xì)胞性貧血及全血細(xì)胞減少。使用MTX(尤其是最初使用)的患者出現(xiàn)口腔潰瘍并發(fā)熱,須警惕骨髓抑制的可能,應(yīng)盡早檢查血常規(guī)。3、肝毒性，較常見長期使用MTX會(huì)增加肝硬化及肝纖維化的風(fēng)險(xiǎn),且這種風(fēng)險(xiǎn)在患有肝病或有肝病風(fēng)險(xiǎn)的人身上更顯著。4、其他不良反應(yīng)：有肝纖維化、肺毒性、腎毒性、神經(jīng)毒性、感染風(fēng)險(xiǎn)、淋巴細(xì)胞增生性疾病的風(fēng)險(xiǎn)等。1、當(dāng)MTX使用過量時(shí)，應(yīng)在24~36h靜脈或口服亞葉酸鈣10mg/m2，每6小時(shí)1次。應(yīng)在不良反映出現(xiàn)時(shí)及隨后的12~24h監(jiān)測1次MTX的血清水平，血清濃度降低至10~8μg/L時(shí)可停用亞葉酸鈣，同時(shí)需要大量飲水，堿化尿液。2、MTX應(yīng)用中應(yīng)避免與細(xì)胞毒性藥物、水楊酸鹽、四環(huán)素類、氯霉素、對氨基苯甲酸、磺胺類藥物等同時(shí)使用，以免增加肝臟毒性。3、MTX與伏立康唑合用時(shí)可能會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的光敏反應(yīng)。4、以下患者禁用MTX：孕婦和哺乳期婦女、活動(dòng)性感染(如肝炎、結(jié)核、HIV感染)，活動(dòng)性消化道潰瘍、嚴(yán)重肝功能異常肝硬化、酗酒者、嚴(yán)重肺功能不全者、嚴(yán)重貧血、白細(xì)胞或血小板減少癥、嚴(yán)重的免疫抑制或免疫缺陷及對甲氨蝶呤過敏者。[1] 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)自身免疫病專業(yè)委員會(huì). 甲氨蝶呤治療免疫相關(guān)性皮膚病專家共識(shí)[J]. 中華皮膚科雜志,2021,54(5):382-390. DOI:10.35541/cjd.20200796.[2] 葉瑞賢,劉煥顏,熊綺穎,等. 甲氨蝶呤在皮膚科的應(yīng)用[J]. 中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2020,36(6):378-381. DOI:10.12144/zgmfskin202006378.[3] 孫娟,張紅燕. 甲氨蝶呤在皮膚科中的應(yīng)用[J]. 中國保健營養(yǎng),2021,31(5):133.[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)銀屑病專業(yè)委員會(huì). 中國銀屑病診療指南(2018完整版)[J]. 中華皮膚科雜志,2019,52(10):667-710. DOI:10.35541/cjd.20190847.
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