美國麻省綜合醫(yī)院（Massachusetts General Hospital,MGH）和拉根研究所（Ragon Institute）的研究人員發(fā)現(xiàn)了HIV自控者免疫系統(tǒng)的多種保護方式，這些HIV控制者能在沒有藥物治療的情況下自身控制HIV感染，阻斷了病毒**周期的關(guān)鍵步驟。該團隊發(fā)現(xiàn)腫瘤抑制分子p21抑制了HIV病毒RNA轉(zhuǎn)錄為DNA的過程，即反轉(zhuǎn)錄過程。該研究表明HIV病毒反轉(zhuǎn)錄需要細胞周期蛋白依賴的激酶（CDK2）酶，進而上調(diào)p21,從而阻止病毒反轉(zhuǎn)錄。該研究成果發(fā)表在雜志《Cell Host & Microbe》上。
 

    目前臨床治療HIV感染的大多數(shù)藥物都是靶向病毒**的關(guān)鍵步驟，但是并不清***生抑制反轉(zhuǎn)錄過程能否成就臨床治療方法。HIV感染者中不到1%的患者在沒有抗病毒藥物治療的情況下天然抑制了病毒**，自身具有維持病毒低水平的能力（低到用標準方法檢測不到）。自2006年以來，拉根研究所的研究人員一直領(lǐng)銜著一項國際HIV自控者的研究，旨在揭示人類擁有這種稀有能力的機制。該項目已經(jīng)招募了1 500名自控者，并在病毒最初的靶點CD4 T細胞上發(fā)現(xiàn)了一些免疫因子。2011年，研究人員發(fā)現(xiàn)了HIV控制者體內(nèi)CD4細胞的p21表達明顯升高，而一旦敲除p21能增強病毒**，這表明p21表達干擾了兩個反轉(zhuǎn)錄過程，一個是產(chǎn)生病毒DNA,進而整合到被感染的CD4細胞；另一個是利用制造出新的RNA分子制造新的病毒顆粒。

    此次試驗旨在研究p21抑制反轉(zhuǎn)錄的分子機制。p21可用來抑制CDKs.該研究團隊分析了p21是否通過阻斷CDK達到抑制反轉(zhuǎn)錄的效果。在一系列實驗之后，研究人員發(fā)現(xiàn)CDK2酶可以保護反轉(zhuǎn)錄酶避免病毒被細胞酶降解，進而在反轉(zhuǎn)錄酶找到識別CDK2的活性位點，表明p21抑制了病毒RNA的反轉(zhuǎn)錄，阻斷了CDK2保護功能。由此可見p21通過間接機制阻止了病毒的反轉(zhuǎn)錄過程，而沒有通過與病毒的直接作用。而目前抗病毒藥物的抑制病毒反轉(zhuǎn)錄活動多通過反轉(zhuǎn)錄分子結(jié)合作用實現(xiàn)藥效，然而病毒可通過序列突變繞開這一過程，進而產(chǎn)生抗藥性。而這項研究證實了HIV依賴人蛋白進行**的程度，而這種依賴暴露了病毒抑制機體免疫系統(tǒng)的獨特之處。研究人員希望能識別這種病毒的弱點，從而設(shè)計新的治療策略。