當(dāng)今藥物市場(chǎng)，曾經(jīng)風(fēng)光無(wú)限的抗栓藥物在華法林及氯吡格雷等名噪一時(shí)的藥物因?qū)＠狡谥?，面臨腫瘤藥、丙肝藥及生物藥的巨大沖擊，漸顯頹勢(shì)。為重拾往日輝煌、為?？顾ㄋ幍淖饑?yán)，有人揭竿而起為榮譽(yù)而戰(zhàn)，它們是德國(guó)勃林格殷格翰的達(dá)比加群酯、拜耳和強(qiáng)生的拜瑞妥及日本第一三共和禮來(lái)的普拉格雷。

    達(dá)比加群酯是一種新型非肽類(lèi)直接凝血酶抑制劑，本品口服后在體內(nèi)釋放出達(dá)比加群，與凝血酶的纖維蛋白特異位點(diǎn)結(jié)合，阻止纖維蛋白原裂解為纖維蛋白，從而阻斷凝血瀑布網(wǎng)絡(luò)的最后步驟及血栓形成。達(dá)比加群酯于2008年4月率先在德國(guó)和英國(guó)上市，其商品名為Pradaxa,它是繼華法林之后50年來(lái)首個(gè)口服抗凝血新藥，是抗凝血治療領(lǐng)域和潛在致死性血栓預(yù)防領(lǐng)域的又一個(gè)里程碑。2010年10月又獲得FDA批準(zhǔn)，2012年正式成為重磅藥俱樂(lè)部會(huì)員之一。

    利伐沙班（Xarelto,拜瑞妥）是全球第1個(gè)口服FXa直接抑制劑，用于預(yù)防深靜脈血栓（DVT），并用于非瓣膜性房顫（AF）患者以降低腦卒中和全身性栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。利伐沙班由德國(guó)拜耳制藥公司開(kāi)發(fā)，于2008年9月獲得歐盟許可上市。目前，在歐洲市場(chǎng)上，利伐沙班已逐漸取代經(jīng)典抗凝藥華法林。2011年7月，拜瑞妥由強(qiáng)生公司在美國(guó)推出，并由強(qiáng)生負(fù)責(zé)其美國(guó)的消瘦，拜耳則負(fù)責(zé)其他國(guó)家和地區(qū)的消瘦。2013年全球消瘦與2012年相比，有大跨步增長(zhǎng)，并迅速進(jìn)入重磅藥俱樂(lè)部。

    普拉格雷（prasugrel/Effient）是新一代強(qiáng)效噻蒽并吡啶類(lèi)抗血小板藥，其機(jī)理是通過(guò)在血小板表面阻礙P2Y12腺苷二磷酸受體而抑制血小板活化和并發(fā)的聚集。臨床用于治療動(dòng)脈粥樣硬化和急性冠狀動(dòng)脈綜合征。研究表明雖然普拉格雷與氯吡格雷同為前藥，但氯吡格雷在體內(nèi)的氧化過(guò)程需要CPY2C19參與，而部分白種人和黃種人體內(nèi)CPY2C19的活性較低，從而使氯吡格雷的療效無(wú)法充分發(fā)揮而導(dǎo)致出現(xiàn)“氯吡格雷抵抗”現(xiàn)象。

    而普拉格雷在體內(nèi)只需經(jīng)2步水解即轉(zhuǎn)化為活性分子，不存在種族差異性，給臨床治療帶來(lái)便利。普拉格雷由日本Sankyo和美國(guó)EliLilly共同開(kāi)發(fā)，并于2009年2月23日獲歐盟批準(zhǔn)上市，隨后2009年7月又獲得FDA批準(zhǔn)上市，目前正走在成為重磅藥的路上。

    達(dá)比加群酯也于2013年由CFDA批準(zhǔn)進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，16個(gè)城市樣本數(shù)據(jù)已經(jīng)可以檢測(cè)到該產(chǎn)品的消瘦業(yè)績(jī)，顯示出其極強(qiáng)的適應(yīng)能力。而普拉格雷則暫時(shí)沒(méi)有在中國(guó)市場(chǎng)消瘦。

    上述三種抗栓藥雖然還沒(méi)有國(guó)內(nèi)企業(yè)擁有生產(chǎn)批文，基于對(duì)該類(lèi)藥物市場(chǎng)的持續(xù)看好，國(guó)內(nèi)申報(bào)的企業(yè)并不在少數(shù)，也許是氯吡格雷的名聲太過(guò)顯赫，申報(bào)普拉格雷的國(guó)內(nèi)企業(yè)最多，并且其原研企業(yè)禮來(lái)也已經(jīng)向CDE提出了進(jìn)口申請(qǐng)。