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處方阿奇霉素或無需過分擔(dān)憂心血管死亡

2014-05-18 22:09 閱讀:1856 來源:醫(yī)學(xué)界 責(zé)任編輯:潘樂樂
[導(dǎo)讀] 近日,《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的一封致編者來信再次將人們的視線引入阿奇霉素與心臟性死亡這一話題。華盛頓大學(xué)Christine Khosropour等五位學(xué)者一致認(rèn)為,現(xiàn)被美國CDC獲準(zhǔn)主要用于治療衣原體感染、淋病的阿奇霉素(1 g/d),雖然2012年Ray等報道連續(xù)用藥5 d

    近日,《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的一封致編者來信再次將人們的視線引入阿奇霉素與心臟性死亡這一話題。華盛頓大學(xué)Christine Khosropour等五位學(xué)者一致認(rèn)為,現(xiàn)被美國CDC獲準(zhǔn)主要用于治療衣原體感染、淋病的阿奇霉素(1 g/d),雖然2012年Ray等報道連續(xù)用藥5 d潛在心血管死亡增加風(fēng)險,但在2013年發(fā)布的丹麥研究中并未被驗證。而且,目前尚缺乏阿奇霉素導(dǎo)致性傳播疾病患者心血管死亡的確切循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

    安全隱患

    阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯抗生素,1980年由南斯拉夫藥廠普利瓦發(fā)明,于1981年獲批上市,臨床應(yīng)用非常普遍。FDA批準(zhǔn)的阿奇霉素的適應(yīng)癥包括:慢性阻塞性肺疾病急性加重、急性細(xì)菌性鼻竇炎、社區(qū)獲得性肺炎、咽炎/扁桃體炎、非復(fù)雜性皮膚/皮膚結(jié)構(gòu)感染、尿道炎、宮頸炎和生殖器潰瘍病。

    2013年3月12日,F(xiàn)DA發(fā)布安全通告,阿奇霉素可能引發(fā)心臟電活動異常變化或?qū)е聺撛谥滤佬孕穆墒С?,包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。同年10月,SFDA也發(fā)布通知提到,以下高危人群應(yīng)用阿奇霉素時應(yīng)考慮QT 間期延長風(fēng)險:已知QT 間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速史、先天性QT 間期延長綜合征、緩慢性心律失?;蚴Т鷥斝孕牧λソ呋颊撸环靡阎裳娱LQT 間期藥物患者,如抗精神病藥物、抗抑郁藥物和氟喹諾酮類抗生素;致心律失常狀態(tài)患者,如未糾正低鉀血癥/低鎂血癥、有臨床意義的心動過緩,服用ⅠA(奎尼丁、普魯卡因胺)、Ⅲ類(多非利特、胺碘達(dá)隆、索他洛爾)抗心律失常藥物;老年患者。

    循證新?lián)?/strong>

    Khosropour等匯總性分析1996-2012年俄勒岡公共衛(wèi)計委、1993-2010年西雅圖和金縣公共衛(wèi)計委有關(guān)衣原體感染、淋病接受治療患者信息,共計269 179例患者,260 048例(97%)具備完整治療信息。平均年齡24歲,65%為女性,84%患支原體感染;其中162 385例(62%)接受阿奇霉素治療,其余患者主要行四環(huán)素干預(yù)。結(jié)果并未發(fā)現(xiàn)1例接受阿奇霉素或其他抗生素治療患者發(fā)生心血管死亡(表1),5例死亡事件分別歸因于**(2例)、殺人(1例)、藥物過量(1例)和直腸癌(1例)。

 

    該發(fā)現(xiàn)與去年Svanstrom等發(fā)表的試驗結(jié)果相吻合,后者未在丹麥研究中18——64歲基線心血管病低?;颊咧邪l(fā)現(xiàn)阿奇霉素與心血管死亡存在關(guān)聯(lián)(N Engl J Med. 2013,368:1704-1712)。但2012年Ray等對30——74歲對近34.8萬名服用阿奇霉素患者與約320萬名接受其他抗生素(阿莫西林、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星)或未服用抗生素患者進(jìn)行對比研究(N Engl J Med. 2012,366:1881-1890)。初步顯示阿奇霉素治療5 d小幅推高心血管死亡絕對風(fēng)險,以基線心血管病高?;颊咦顬轱@著;相比阿莫西林,每百萬可額外療程可增加47例心血管死亡。

    而在Khosropour等報道的分析中,僅1例死亡與阿奇霉素劑量過大相關(guān)。因而他建議,醫(yī)生大可遵循現(xiàn)行CDC有關(guān)性傳播性疾病治療指南,放心地為衣原體感染和淋病患者制定阿奇霉素治療方案。目前,專家普遍認(rèn)為,心血管病高危患者或服用阿奇霉患者出現(xiàn)心律不齊、呼吸短促、眩暈等癥狀,仍需及時就醫(yī)。


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