科學(xué)家們通過(guò)簡(jiǎn)單改造為普通細(xì)胞賦予了吞噬能力,讓它們瞬間變身成為機(jī)體的“清道夫”,這一成果于七月十五日發(fā)表在《科學(xué)-信號(hào)》(Science Signaling)雜志上。研究人員指出,這一技術(shù)開辟了一個(gè)全新的治療途徑,可以幫助患者自身細(xì)胞更好地對(duì)抗感染甚至癌癥。
“我們的目標(biāo)是通過(guò)編程普通細(xì)胞,讓它們能夠吃掉機(jī)體內(nèi)的危險(xiǎn)垃圾,例如致病菌、阿爾茨海默癥的β淀粉樣蛋白斑塊、癌細(xì)胞等等,”這項(xiàng)研究的領(lǐng)導(dǎo)者,Johns Hopkins大學(xué)醫(yī)學(xué)院的副教授Takanari Inoue說(shuō)。“為此,我們分析了吞噬作用的具體機(jī)制,并在此基礎(chǔ)上讓普通惰性細(xì)胞獲得了識(shí)別和吞噬垂死細(xì)胞的能力。這是一個(gè)重要的進(jìn)步。”
識(shí)別和吞噬凋亡細(xì)胞通常是白細(xì)胞(巨嗜細(xì)胞和中性粒細(xì)胞)的工作,這些細(xì)胞也會(huì)通過(guò)吞噬作用(phagocytosis)清除細(xì)菌和其他入侵者。在這項(xiàng)研究中,Inoue與東京大學(xué)的研究人員合作,確定了細(xì)胞進(jìn)行吞噬所需的最少工具。
他們選擇了一種體外培養(yǎng)的人類細(xì)胞HeLa,,這種細(xì)胞在正常情況下并不具有吞噬能力。研究人員知道,如果將正確的“受體”引入HeLa細(xì)胞表面,就能夠使這種細(xì)胞對(duì)附近垂死的細(xì)胞感興趣。而蛋白MFG-E8的C2結(jié)構(gòu)域,能夠識(shí)別垂死細(xì)胞表面的求救信號(hào)并貼附上去。
為了C2片段連到HeLa細(xì)胞表面,研究人員將它附著在另一個(gè)前往細(xì)胞表面的蛋白,細(xì)胞自身的轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)會(huì)將它們一起帶到細(xì)胞表面。“我們將C2 送上了膜蛋白乘坐的列車,”Inoue說(shuō)。
研究人員發(fā)現(xiàn),每個(gè)這樣的HeLa細(xì)胞上粘附了多達(dá)6個(gè)垂死細(xì)胞。不過(guò),此時(shí)HeLa細(xì)胞還不具備吞噬這些細(xì)胞的能力。
此前有研究顯示,激活Rac基因可以使細(xì)胞吞入附著在自己表面的微珠。于是研究人員在表面帶有C2的HeLa細(xì)胞中激活了Rac,結(jié)果顯示,經(jīng)過(guò)改造的HeLa細(xì)胞能夠輕易吞噬粘在自己表面的垂死細(xì)胞。
“這項(xiàng)研究表明,人們可以賦予普通細(xì)胞吞噬其他細(xì)胞的能力,承擔(dān)巨噬細(xì)胞的獨(dú)特功能,”Inoue說(shuō)。
研究人員強(qiáng)調(diào),經(jīng)過(guò)改造的HeLa細(xì)胞應(yīng)該還不能分解自己吞噬的垂死細(xì)胞。下一步,他們將幫助HeLa細(xì)胞完成整個(gè)吞噬程序。在此基礎(chǔ)上,人們將能開發(fā)出一種全新的免疫療法。
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