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嗎替麥考酚酯合理應(yīng)用

2012-04-16 10:55 閱讀:2075 來源:愛愛醫(yī) 責(zé)任編輯:潘樂樂
[導(dǎo)讀] 嗎替麥考酚酯(MMF)作為免疫抑制劑在腎臟疾病中的應(yīng)用日益廣泛。為了更為合理、安全使用MMF,全國部分腎病專家經(jīng)充分討論,會(huì)議達(dá)成了如下共識(shí): 一、 嗎替麥考酚酯(MMF)適應(yīng)證 1.狼瘡腎炎 前瞻對(duì)照及臨床觀察性研究均證實(shí)MMF聯(lián)合糖皮質(zhì)激素適用于狼瘡腎

    嗎替麥考酚酯(MMF)作為免疫抑制劑在腎臟疾病中的應(yīng)用日益廣泛。為了更為合理、安全使用MMF,全國部分腎病專家經(jīng)充分討論,會(huì)議達(dá)成了如下共識(shí):

    一、  嗎替麥考酚酯(MMF)適應(yīng)癥

    1.狼瘡腎炎
    前瞻對(duì)照及臨床觀察性研究均證實(shí)MMF聯(lián)合糖皮質(zhì)激素適用于狼瘡腎炎有腎臟活動(dòng)性病變者,如彌漫增殖型狼瘡腎炎(WHO分型Ⅳ型)和其他類型(Ⅲ型和Ⅴ型)中有活動(dòng)性病變者,其中合并血管病變?nèi)缪苎渍咝Ч谩G罢皩?duì)照研究證實(shí)其療效與環(huán)磷酰胺相似,但副作用相對(duì)較輕。循證醫(yī)學(xué)資料證實(shí),MMF用在狼瘡腎炎緩解期維持治療可有效防止疾病復(fù)發(fā),長達(dá)三年耐受性較好。

    2.原發(fā)性小血管炎腎損害
    觀察性研究證實(shí)MMF聯(lián)合糖皮質(zhì)激素可以直接用于ANCA陽性小血管炎活動(dòng)性病變?nèi)缇衷铍A段壞死性腎小球腎炎和少免疫沉積型新月體性腎炎。前瞻對(duì)照研究顯示MMF可用于經(jīng)環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)治療后(如半年左右)緩解期的維持治療。

    3.難治性腎病綜合征
    觀察性研究證實(shí)對(duì)于難治性原發(fā)性腎病綜合征中微小病變和系膜增生性腎炎表現(xiàn)為激素依賴或激素抵抗者,MMF聯(lián)合糖皮質(zhì)激素有肯定療效??捎糜诃h(huán)磷酰胺等藥物無效或有嚴(yán)重副作用時(shí)。目前觀察性研究資料顯示MMF聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)難治性原發(fā)性腎病綜合征中膜性腎病、局灶階段腎小球硬化癥亦有療效,但對(duì)后者不推薦單獨(dú)使用。

    4.IgA腎病
    (1)IgAN緩慢進(jìn)展型(病理活動(dòng)性病變?yōu)橹髑页潭容^重,尿蛋白≥1.0g/天、腎功能有損害、出現(xiàn)高血壓)及快速進(jìn)展型(病理較多新月體及重度活動(dòng)性病變,腎功能急劇惡化)MMF可能有效。但需要更多的臨床RCT研究加以證實(shí)。
    (2)IgAN表現(xiàn)為腎病綜合征(病理表現(xiàn)已系膜輕、中度增生為主),MMF適應(yīng)征同“難治性腎病綜合征”。
    (3)IgAN表現(xiàn)為單純性血尿或蛋白尿(病理程度較輕,蛋白尿<0.5~1.0g/天、腎功能正常、無高血壓),不推薦使用MMF。

    二、  嗎替麥考酚酯(MMF)使用方法

    成人推薦起始應(yīng)用劑量為1.5g/d(體重≥70kg者推薦2.0g/d,體重≤50kg者推薦1.0g/d),每天分兩次空腹服用。
    狼瘡腎炎治療分誘導(dǎo)期治療和維持期治療。誘導(dǎo)期應(yīng)盡可能使病人達(dá)到完全緩解。達(dá)到緩解后可根據(jù)病人具體情況,逐漸減少M(fèi)MF及激素劑量,進(jìn)入維持期治療。誘導(dǎo)期起始MMF劑量見上,激素起始劑量一般為0.8~1.0mg/kg/天。誘導(dǎo)期治療一版為6月。維持治療期一般不少于2年。1年后MMF維持劑量一般在0.5~1.5g/天之間,而此時(shí)激素維持劑量一般不>10mg/天。
    原發(fā)性腎病綜合征治療亦分起始期及維持期治療。在達(dá)到腎病綜合征臨床緩解后,可根據(jù)病人具體情況,逐漸減少M(fèi)MF及激素劑量,進(jìn)入維持期治療。原發(fā)性腎病綜合征起始期及維持期治療時(shí)間依據(jù)病理類型不同而有區(qū)別。MMF及急速劑量可參照狼瘡腎炎治療。
    MMF使用應(yīng)遵循個(gè)體化治療原則。如無效時(shí),可更換成其它免疫抑制劑。

    三、  嗎替麥考酚酯(MMF)副作用

    MMF的副作用較環(huán)磷酰胺及環(huán)孢素A等其它免疫抑制劑為輕,但少數(shù)患者仍可有嚴(yán)重副作用,用藥過程中仍應(yīng)密切觀察。循證醫(yī)學(xué)資料證實(shí),MMF用在狼瘡腎炎治療,長達(dá)三年耐受性較好。
    1.細(xì)菌感染:
    大劑量MMF治療過程中可合并各種細(xì)菌感染,如肺炎、淋巴結(jié)炎、癤腫和丹毒。加用敏感抗生素可以控制感染者可不停用MMF,嚴(yán)重者應(yīng)將MMF減量或停用。
    2.胃腸道癥狀:
    MMF藥物代謝過程中存在肝腸循環(huán),空腹服藥可以提高藥物利用度。但部分患者空腹服用可以出現(xiàn)腹瀉、腹脹、腹痛等,多在減量后好轉(zhuǎn),然后仍可逐漸加至原劑量服用。
    3.骨髓抑制:
    可有WBC減少,<3000/dl時(shí)MMF應(yīng)減半量,待WBC計(jì)數(shù)恢復(fù)后MMF劑量可考慮回到原量;如WBC<2000/dl則應(yīng)停藥。個(gè)別可出現(xiàn)貧血,減量后可恢復(fù),但較快出現(xiàn)的嚴(yán)重貧血(如2周內(nèi)下降達(dá)2g/dl)則應(yīng)及時(shí)停藥。血小板減少罕少,如PLT下降達(dá)6.0萬/dl,應(yīng)及時(shí)停藥。
    4.病毒感染:
    可出現(xiàn)各種病毒感染,如皰疹病毒感染。應(yīng)加用相應(yīng)抗病毒治療,嚴(yán)重者將MMF減量或停用。
    5.其它:
    個(gè)別病人可以出現(xiàn)一過性ALT升高,如不伴有黃疸可觀察并繼續(xù)用藥,多可以在2~4周左右恢復(fù)正常。

    四、  嗎替麥考酚酯(MMF)應(yīng)用注意事項(xiàng)

    1.用藥開始時(shí)應(yīng)每2周監(jiān)測血常規(guī)、肝功能。用藥過程中如無副作用出現(xiàn),應(yīng)每月定期檢查血常規(guī)和肝功能。出現(xiàn)輕度異常時(shí)應(yīng)至少每周檢查1次,直至恢復(fù)正常后再改為每月1次。半年內(nèi)無副作用可每3個(gè)月檢查1次。
    2.MMF一般需與激素合用,除非隊(duì)激素有禁忌癥者可考慮單用MMF,但單用MMF的療效有待進(jìn)一步臨床觀察。激素在合用MMF時(shí),其劑量有可能比單用激素稍小或減量稍快。
    3.MMF不能與硫唑嘌呤合用。但MMF停藥后繼用硫唑嘌呤是可行的(序貫治療)。
    4.在臨床上應(yīng)避免在缺乏病理診斷或在非難治性腎病綜合征時(shí)即將MMF作為第一線用藥傾向。
    5.在腎功能損害時(shí)(GFR<25ml/min),MMF劑量應(yīng)減少。


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