您所在的位置:首頁(yè) > 內(nèi)分泌科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 上海瑞金醫(yī)院與華大基因聯(lián)合發(fā)現(xiàn)胰島素瘤致病基因
上海瑞金醫(yī)院、深圳華大基因研究院等單位的科研人員發(fā)現(xiàn),位于轉(zhuǎn)錄因子YY1(YIN-YANG 1)上的T372R高頻突變與胰島素瘤的發(fā)病機(jī)理相關(guān),為今后功能性胰腺內(nèi)分泌腫瘤的診治提供了潛在靶點(diǎn),也為與胰島素分泌相關(guān)的糖尿病研究提供了新思路。最新研究成果近日在線(xiàn)發(fā)表于《自然·通訊》雜志上。
胰島素瘤又稱(chēng)胰島β細(xì)胞腫瘤,占胰島細(xì)胞腫瘤的70%——75%,其發(fā)生和發(fā)展的遺傳學(xué)機(jī)制尚不明了。胰島素瘤是引起內(nèi)源性高胰島素血癥所致低血糖的常見(jiàn)原因之一,發(fā)病率極低。其病理上大多屬于β細(xì)胞腺瘤,少數(shù)為癌或增生,偶伴有多發(fā)性?xún)?nèi)分泌腺瘤。由于胰島素瘤引起的低血糖癥與糖尿病導(dǎo)致的高血糖表征恰好相反。
在研究中,科研人員對(duì)10例胰島素瘤患者的組織及血液樣本進(jìn)行了全外顯子測(cè)序,發(fā)現(xiàn)MLL3、H3F3A、LMO2等基因突變與胰島素瘤發(fā)生相關(guān),并對(duì)位于轉(zhuǎn)錄因子YY1上的T372R高頻突變與胰島素瘤發(fā)病機(jī)理的相關(guān)性進(jìn)行了鑒定。轉(zhuǎn)錄因子YY1是多功能蛋白,參與調(diào)控正常的生理過(guò)程,如發(fā)育、分化、**和細(xì)胞增殖,并調(diào)節(jié)胰島素以及類(lèi)胰島素生長(zhǎng)因子(IGF)信號(hào)通路,對(duì)于胰島β細(xì)胞的存活以及胰島素的分泌相當(dāng)重要。
隨后,科研人員又在103例胰島素瘤患者樣本中對(duì)T372R突變進(jìn)行驗(yàn)證,結(jié)果發(fā)現(xiàn)有31例發(fā)生了T372R突變。據(jù)此認(rèn)為,T372R突變是胰島素瘤的致病因子之一。
結(jié)合之前的研究及YY1的靶基因表達(dá)情況,研究人員認(rèn)為,T372R可以增強(qiáng)YY1的轉(zhuǎn)錄活性,此外已被批準(zhǔn)用于癌癥治療的mTOR抑制劑也可以調(diào)控YY1的轉(zhuǎn)錄活性。
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