繼藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評估委員會（PRAC）評論后，歐洲藥物管理局（EMA）對依伐布雷定治療癥狀性心絞痛或心力衰竭提出了新建議。

    該評論的依據(jù)是來自SIGNIFY（Study Assessing theMorbidity-Mortality Benefits of the If Inhibitor Ivabradine inPatients with Coronary Artery Disease）試驗(yàn)令人激動(dòng)的數(shù)據(jù)。

    根據(jù)先前heartwire 報(bào)道，一項(xiàng)預(yù)先設(shè)定的分析結(jié)果顯示，SIGNIFY納入12 000多例癥狀性心絞痛（加拿大心血管學(xué)會心絞痛分級2——4級）患者，在亞組研究中，依伐布雷定與患者死亡和非致命性心肌梗死復(fù)合終點(diǎn)的達(dá)標(biāo)率升高有相關(guān)性，歐洲已批準(zhǔn)該藥用于治療這一適應(yīng)癥。

    SIGNIFY試驗(yàn)已于2014年8月發(fā)表在New England Journal of Medicine上，并在西班牙巴塞羅納歐洲心臟病學(xué)會2014年會上展示。一項(xiàng)納入19 000例穩(wěn)定型冠狀動(dòng)脈疾病患者的安慰劑對照試驗(yàn)顯示，在標(biāo)準(zhǔn)治療中加入依伐布雷定對心血管事件發(fā)生率無影響。與對照組相比，加入依伐布雷定治療3個(gè)月后患者心律平均每分鐘減少10次。

    EMA的PRAC評論提到SIGNIFY試驗(yàn)的患者接受至多20 mg/d（每次10 mg,每日2次）依伐布雷定，該劑量高于當(dāng)前批準(zhǔn)的最高日劑量（每次7.5 mg,每日2次），PRAC并不支持高劑量用藥可解釋該結(jié)論。EMA強(qiáng)調(diào)：“治療心絞痛起始劑量不應(yīng)該超過每次5 mg,每日2次，最大劑量不應(yīng)超過每次7.5 mg,每日2次。”

    PRAC提醒內(nèi)科醫(yī)師：“依伐布雷定僅僅能減輕心絞痛的癥狀，有數(shù)據(jù)表明依伐布雷定不能使患者轉(zhuǎn)歸獲益，比如降低心臟病發(fā)作或心血管死亡率。”

    根據(jù)本次評估，PRAC認(rèn)為與對照組患者相比，患者應(yīng)用依伐布雷定會增加心房顫動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)。盡管程度適中（4.86% vs 4.08%），但是EMA仍建議內(nèi)科醫(yī)師監(jiān)測心律失常患者。

    總而言之，EMA提醒到，依伐布雷定會顯著增加心動(dòng)過緩的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在SIGNIFY試驗(yàn)中，應(yīng)用依伐布雷定組和對照組心動(dòng)過緩的發(fā)生率分別為17.9%、2.1%.PRAC評論建議內(nèi)科醫(yī)師在開始治療前或調(diào)整劑量時(shí)檢查基線心律。

    目前依伐布雷定在歐盟已經(jīng)獲批，但美國還未批準(zhǔn)。美國食品藥品監(jiān)督管理局正在根據(jù)SHIFT研究評估伊伐布雷定作為潛在療法用于慢性心力衰竭患者。