一項隨機、雙盲、劑量范圍、Ⅱ期臨床研究結(jié)果顯示，雖然抗轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）β1治療具有良好的安全性和耐受性，但對于晚期糖尿病腎病患者而言，抗TGF-β1治療不能延緩疾病進展。

    2014年美國腎臟周會議上，James R. Voelker教授報道稱，事實上，由于療效不確切，這項臨床試驗早在4個月前就已經(jīng)提前被終止。

    這項研究共招募了416例處于快速疾病進展風險之中的1型和2型糖尿病患者，并將這項患者隨機分到接受安慰劑或不同劑量LY2382770（一種β1特異性人源性單克隆中和抗體）皮下注射治療。

    該研究中，以平均血清肌酐水平變化為主要觀察終點。研究發(fā)現(xiàn)，關(guān)于主要終點方面，任何劑量LY2382770治療都未能比安慰劑更為有效，差異無統(tǒng)計學意義。

    研究期間，安慰劑組受試者平均血清肌酐水平從2.22mg/dl增加至2.48mg/dl,而對于不同劑量LY治療組而言，每月皮下注射2,10和50mg LY2382770受試者的平均血清肌酐水平分別從2.15,2.13和2.15mg/dl增加至2.49,2.49和2.50mg/dl.

    研究受試者均為年齡25歲及以上的成年人，平均年齡為62.2歲。入選標準為女性血清肌酐水平位于1.3至3.3mg/dl之間，男性血清肌酐水平位于1.5至3.5mg/dl之間；抑或估算腎小球濾過率位于20至60ml/min/1.73m2之間；且受試者24小時尿白蛋白/肌酐比值≥800mg/g.

    各組間的人口統(tǒng)計學指標和基線特征相似，其中男性受試者占大多數(shù)（75%），且90%為2型糖尿病患者。研究期間，所有患者都接受固定劑量的腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制劑（RASi）治療。Voelker教授闡述到，這樣做的目的是選擇一個研究期間有可能發(fā)生疾病快速進展的患者人群，以確保能夠觀察到LY的治療療效。

    Voelker教授稱，目前，糖尿病腎病是一種醫(yī)療需求遠遠未能得到滿足的疾病，在世界上大部分地區(qū)，糖尿病腎病仍是導(dǎo)致終末期腎臟疾病的主要原因。因此，尋找一種新的、比現(xiàn)有方法更有效的治療方案，對于腎臟學會而言義不容辭。

    Voelker教授指出，TGF-β過度激活被認為是糖尿病腎病的一個關(guān)鍵致病因素，而且，以往研究也已證實，β1特異性人源性單克隆抗體與可以作用于所有3種TGF-β亞型抗體的療效相似。

    Voelker教授補充到，此外，我們還發(fā)現(xiàn)，在臨床前毒理學動物試驗研究中，特異性抑制TGF-β1的耐受性遠遠優(yōu)于抑制所有三種TGF-β亞型，需要提及的是不同TGF-β亞型受體的表達和調(diào)節(jié)可能存在差異，但是，所有TGF-β信號通路都是通過與相同的受體復(fù)合物結(jié)合觸發(fā)。并指出，基于這些資料和其他數(shù)據(jù)，我們假釋在RASi治療基礎(chǔ)上，通過使用LY調(diào)節(jié)TGF-β1過度激活可以安全地延緩腎病病變進展。

    這項研究接受一家***的數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會監(jiān)督，該委員會每隔一段時間定期對非盲安全性數(shù)據(jù)進行評估。研究期間未出現(xiàn)新的安全性問題，但在研究后期，該委員會建議進行一項計劃外的效應(yīng)分析?；谶@項分析的分析結(jié)果，委員會做出了提前終止研究的決定，比預(yù)定的完成時間大約提前4個月。

    Voelker教授指出，不幸的是，任何一個研究治療組都未能顯示抗TGF-β1治療能夠延緩血清肌酐上升的速度。并補充到，在大量亞組分析中也未能顯示抗TGF-β1治療有腎臟獲益，包括基于糖尿病類型進行的分析。