密西西比嬰兒的出現(xiàn)

    這位小女孩現(xiàn)在46個(gè)月大。2010年7月出生在密西西比州的一家醫(yī)院中。其母親直到分娩時(shí)，才被確診為HIV感染者，故在懷孕期間沒(méi)有接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療?？紤]到該嬰兒感染HIV的高風(fēng)險(xiǎn)，醫(yī)務(wù)人員在嬰兒出生后30小時(shí)，就開(kāi)始對(duì)其進(jìn)行液體三聯(lián)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。治療方案為齊多夫定，拉米夫定抗病毒治療，和奈韋拉平。

    在幾天內(nèi)，病毒學(xué)檢測(cè)證實(shí)該嬰兒感染了HIV.2周后，該嬰兒出院，但繼續(xù)接受液體抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。在接受了18個(gè)月的抗病毒治療后，醫(yī)院和該嬰兒及其母親失去了聯(lián)系。據(jù)母親介紹，與醫(yī)院失聯(lián)后，該患兒就不再接受抗病毒治療。等到5個(gè)月后，該患兒再次接受病毒學(xué)檢測(cè)時(shí)，醫(yī)生驚奇地發(fā)現(xiàn)，其體內(nèi)的病毒載量低于檢測(cè)水平（20copies/ml）以下，且沒(méi)有HIV特異性抗體。該患兒達(dá)到了功能性治愈。

    2013年3月3日，研究人員在第20屆逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會(huì)性感染大會(huì)上報(bào)告了這一發(fā)現(xiàn)。消息一經(jīng)公布就引起了全人類的關(guān)注。因?yàn)檫@意味著：只要醫(yī)生在極早的時(shí)間里對(duì)HIV感染的嬰兒進(jìn)行治療，就有可能預(yù)防，甚至逆轉(zhuǎn)病毒感染，從而達(dá)到治愈的目的。但也有科學(xué)家指出：目前病毒學(xué)檢測(cè)方法的敏感度仍有待提高。這一治療方法的效果還有待印證。不管怎么說(shuō)，密西西比嬰兒是2013年的病人明星。

    密西西比嬰兒的研究進(jìn)展

    在剛剛舉行的2014年逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會(huì)性感染會(huì)議上，有報(bào)告稱該患兒體內(nèi)的病毒載量仍低于檢測(cè)水平。而且其體內(nèi)沒(méi)有檢測(cè)到出現(xiàn)HIV**的T細(xì)胞。這表明了其體內(nèi)沒(méi)有HIV潛伏庫(kù)的存在。這進(jìn)一步證實(shí)了該患兒功能性治愈的可能。

    在這次會(huì)議上，研究人員還報(bào)道了第二例可能功能性治愈患兒。他來(lái)自洛杉磯，出生后四小時(shí)，其外周血HIV DNA PCR檢測(cè)陽(yáng)性。出生后4小時(shí)即開(kāi)始接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。在第8個(gè)月時(shí)，該患兒體內(nèi)的HIV病毒低于檢測(cè)水平。

    這些消息都預(yù)示著只要在感染的初始階段開(kāi)始抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，就可以很快抑制病毒**，從而得到治愈。對(duì)嬰兒來(lái)說(shuō)，一出生就接受逆轉(zhuǎn)錄病毒治療是最佳選擇。這對(duì)成人來(lái)說(shuō)也有借鑒意義，只要能夠明確感染的具體時(shí)間，并早期開(kāi)始治療。一切都是那么的美好。

    但是在經(jīng)過(guò)27個(gè)月無(wú)服藥期后，醫(yī)生在2014年7月初的一次例行檢查中在密西西比患兒體內(nèi)再一次檢測(cè)到HIV病毒（16,750 copies/mL），72小時(shí)后再次檢測(cè)（10,564 copies/mL）。而且患兒體內(nèi)的CD4水平在下降，醫(yī)生不得不再次對(duì)其進(jìn)行抗病毒治療。

    HIV治愈的研究前景

    約翰·霍普金斯兒童中心的感染病學(xué)教授佩爾紹德博士長(zhǎng)期關(guān)注著密西西比患兒的病情進(jìn)展情況。在獲悉密西西比患兒體內(nèi)出現(xiàn)HIV病毒后，不得不表示這是治愈HIV的一次重大打擊。但同時(shí)她也指出，在正常情況下，當(dāng)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療停止后，HIV病毒載量會(huì)在幾個(gè)星期內(nèi)反彈。而密西西比患兒在停止治療后2年，才出現(xiàn)反彈。其免疫系統(tǒng)抑制HIV的機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

    有研究人員指出早期的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療雖然不能完全清除HIV感染細(xì)胞的潛伏庫(kù)，但在一定程度上限制了HIV感染細(xì)胞的數(shù)目，及這些細(xì)胞產(chǎn)生病毒的能力。從而使病毒抑制在檢測(cè)水平以下，并持續(xù)相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間。我們能不能從這個(gè)病例中發(fā)現(xiàn)其中的關(guān)鍵因素？從而延長(zhǎng)病毒抑制的持續(xù)時(shí)間，這也是今后研究的重點(diǎn)。

    中國(guó)2015年艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防止科技重大專項(xiàng)課題重點(diǎn)內(nèi)容推薦方向的第一條就是母嬰阻斷失敗后新生兒根除艾滋病病毒治療方案研究。相信在國(guó)家CDC的全面布局下，通過(guò)大量的研究，中國(guó)科學(xué)家可以在建立新生兒出生后24小時(shí)內(nèi)抗病毒治療新策略，實(shí)現(xiàn)新生兒治愈HIV的目標(biāo)上做出一定的貢獻(xiàn)。

    提到HIV治愈就不能不提“柏林病人”.蒂莫西·雷·布朗（Timothy Ray Brown）是迄今為止，唯一的得到治愈的病人。他在2010年接受CCR5Δ32（CCR5基因的32個(gè)堿基缺失）供體干細(xì)胞的移植。移植后，新產(chǎn)生的細(xì)胞無(wú)法被HIV感染。HIV感染從而得到了治愈。

    最新的CCR5Δ32研究發(fā)表在2014年3月的新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上。研究人員從 12 名艾滋病病毒感染者體內(nèi)提取未被感染的T細(xì)胞，并通過(guò)鋅指技術(shù)敲除細(xì)胞中的 CCR5,然后將改造后的 T 細(xì)胞回輸?shù)礁腥菊唧w內(nèi)。研究人員證實(shí)了這一方法是安全的，并具有一定的抗病毒療效。

    HIV發(fā)現(xiàn)30多年來(lái)，治療HIV的研究有成功也有失敗。無(wú)數(shù)問(wèn)題得到解答，同時(shí)又出現(xiàn)了無(wú)數(shù)新的問(wèn)題。人類治愈HIV仍然是任重而道遠(yuǎn)。無(wú)數(shù)科學(xué)家都在上下求索。30年前，科學(xué)家認(rèn)為攻克HIV只需30年。30年后的今天，我們還是認(rèn)為攻克HIV需要30年。