7月8日美國FDA發(fā)布《參照藥品撤市后ANDA標(biāo)簽更新》指南草案。描述了FDA在這種情形下預(yù)期ANDA申請人如何應(yīng)對以及做出何種類型的變更。

    FDA在指南中明確表示，該指南對FDA仿制藥擬議標(biāo)簽規(guī)定不具有適用性，但表示，該指南提供了FDA對ANDA申請人在特定情況下是在FDA的指導(dǎo)下還是在之前已獲批申請的補(bǔ)充申請（PAS）中變更標(biāo)簽的預(yù)期。在指南草案腳注11中，F(xiàn)DA進(jìn)一步建議：“FDA已經(jīng)發(fā)布擬議規(guī)定，允許ANDA持有人根據(jù)新獲得的信息，***地遞交CBE0-0補(bǔ)充申請，對標(biāo)簽做出某些與安全性相關(guān)的更新。該擬議規(guī)定與收集到的評議一同仍在審查之中。如果擬議規(guī)定定稿，最終規(guī)定將決定在規(guī)定范圍內(nèi)實(shí)施標(biāo)簽更新的過程。無論是目前的監(jiān)管框架還是未來擬議規(guī)定定稿的情況下，本指南中描述的過程將不會改變ANDA持有人維持最新標(biāo)簽的責(zé)任。”

    FDA解釋指出，往往當(dāng)參照藥品（RLD）因安全性或有效性之外的原因撤市一段時間后，ANDA標(biāo)簽可能因以下方面的原因需要更新：科學(xué)文獻(xiàn)方面的變化、不良反應(yīng)報告方面的變化，甚至是其它可能含有相同或相似活性成分的RLD產(chǎn)品的變化，或者是藥品特定治療類別的分類標(biāo)簽發(fā)生變化。指南提供了一些范例但并不詳盡。

    此外，F(xiàn)DA指出，已經(jīng)從市場上停止消瘦但未撤銷的NDARLD仍負(fù)有保證最新標(biāo)簽的相同責(zé)任，即使已經(jīng)不再消瘦該產(chǎn)品。

    有關(guān)該指南草案中提出的行動，F(xiàn)DA在腳注7中指出：“本指南中提出的方法，與FDA做出某些撤市藥品不是因安全性或有效性原因而撤市的決策的情況下的聲明相符，包括大意為以下內(nèi)容的聲明”如果FDA決定應(yīng)修訂這些藥品的標(biāo)簽以符合當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)DA將建議ANDA申請人遞交此類標(biāo)簽。“參見，例如80FR27320-27321（2015.05.13）（決定SODIUMSULAMYD（磺胺酸酰鈉）滴眼液和眼膏不因安全性和有效性原因撤市）。”

    在這份特殊的指南草案中，F(xiàn)DA指出，可以由ANDA申請人針對某些擬定變更遞交PAS或在FDA的指導(dǎo)下遞交CBE-0.如果遞交PAS,FDA將審評擬定變更，如果認(rèn)為可以做變更，將通知產(chǎn)品的所有申辦人，必須對所有相同產(chǎn)品實(shí)施具體變更，并將根據(jù)擬定變更的重要性宣布實(shí)施變更的時間限。

    FDA將利用強(qiáng)制安全性標(biāo)簽變更（SLC）法案第505（o）（4）節(jié)的授權(quán)，并將指導(dǎo)申辦人實(shí)施FDA認(rèn)為適當(dāng)?shù)腟LC.

    該指南草案是否提示了FDA關(guān)于最終標(biāo)簽規(guī)定立場的變化？如上所述，F(xiàn)DA沒有給出關(guān)于這一問題的任何明確看法，但有趣的是FDA在該指南中的提議與GPhA和PhRMA對仿制藥標(biāo)簽變更的替代方法相似。替代方法也是將FDA作為實(shí)施任何變更之前的最終仲裁者。

    FDA指出根據(jù)該指南以下情況可能會要求標(biāo)簽變更：

    為與其它具有相同活性成分或一種活性成分具有相同藥理學(xué)或治療分類的產(chǎn)品的標(biāo)簽一致，或在適當(dāng)情況下，與其它批準(zhǔn)用于相同適應(yīng)癥的產(chǎn)品的標(biāo)簽一致

    為更正與先前獲批的適應(yīng)癥相關(guān)的已過時信息；

    為符合適用法規(guī)和目前FDA標(biāo)簽指南或其它指南（如根據(jù)§314.94（a）（8）（iv）））

    FDA進(jìn)一步說明：

    根據(jù)該指南可預(yù)期的某些標(biāo)簽變更的具體例子

    實(shí)施變更所使用的程序

    該指南與現(xiàn)有FDA職權(quán)和程序之間的關(guān)系

    由于該指南目前以草案形式發(fā)布，尚不清楚FDA希望企業(yè)何時開始執(zhí)行指南中的規(guī)定。沒有討論責(zé)任、成本和對仿制藥企業(yè)的影響問題，但行業(yè)和律師肯定會問及這些問題。仿制藥企業(yè)需要對這一指南草案的任何新動向保持關(guān)注，因?yàn)榭赡軙@著影響企業(yè)的下一步行動。