同時(shí)存在心律失常和腸梗阻的人，可能患上了一種病——慢性心房-腸道節(jié)律失常綜合征（Chronic Atrial Intestinal Dysrhythmia syndrome,CAID）。來(lái)自加拿大蒙特利爾大學(xué)圣賈斯汀醫(yī)學(xué)中心、魁北克拉瓦爾大學(xué)醫(yī)學(xué)中心和荷蘭Hubrecht研究所的醫(yī)生和研究人員發(fā)現(xiàn)了這種影響心律和腸道運(yùn)動(dòng)的罕見(jiàn)疾病。CAID綜合征是由罕見(jiàn)基因突變——SGOL 1突變引起的嚴(yán)重疾病。該研究于2014年10月5日發(fā)表在《自然遺傳學(xué)（Nature Genetics）》雜志[Nat Genet 2014 Oct 5].

    這一發(fā)現(xiàn)表明，心臟和腸道的節(jié)律性收縮均與一個(gè)單基因密切相關(guān)。加拿大的研究團(tuán)隊(duì)同時(shí)還開(kāi)發(fā)了一種針對(duì)CAID綜合征的診斷性試驗(yàn)。兒科心臟病專家Gregor Andelfinger博士（賈斯汀醫(yī)學(xué)中心）指出，該測(cè)試能夠幫助醫(yī)生確診CAID綜合征，其特點(diǎn)是將心臟和腸道癥狀同時(shí)出現(xiàn)。兒科心臟病專家、研究員Philippe Chetaille博士（魁北克大學(xué)醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心）補(bǔ)充，CAID綜合征較為嚴(yán)重，需要積極、有創(chuàng)的治療。在心臟方面，患者主要表現(xiàn)為心律緩慢，半數(shù)患者需要起搏器置入，通常在童年是就需該治療；在消化道方面，表現(xiàn)為慢性假性腸梗阻，患者不得不通過(guò)靜脈通道來(lái)獲取營(yíng)養(yǎng)；此外，很多患者必須接受腸道手術(shù)治療。

    CAID綜合征的發(fā)現(xiàn)

    通過(guò)出現(xiàn)心臟和胃腸道異常表現(xiàn)的一些法裔加拿大患者和一名斯堪的納維亞裔患者的DNA進(jìn)行分析，研究者發(fā)現(xiàn)了一種SGOL 1基因突變，該突變導(dǎo)致患者出現(xiàn)上述兩方面的異常表現(xiàn)。Andelfinger博士解釋，為了解除任何關(guān)于確定突變作用的疑問(wèn)，我們還確認(rèn)該突變可以除外僅表現(xiàn)出一方面異常的情況。Jeroen Bakkers博士（荷蘭Hubrecht研究所）也參與了這一項(xiàng)目，發(fā)現(xiàn)斑馬魚存在同樣的基因突變，可表現(xiàn)出與人類相同的心臟癥狀，這進(jìn)一步確認(rèn)了SGOL 1在CAID綜合征中的因果作用角色。

    跨越大西洋的奠基者效應(yīng)

    研究者利用魁北克人口BALSAC歷史數(shù)據(jù)庫(kù)，追溯了8名法裔加拿大患者的家系。發(fā)現(xiàn)能夠確定這些患者在17世紀(jì)有共同的祖先，準(zhǔn)確地說(shuō)，是1620年在法國(guó)結(jié)婚的一對(duì)夫婦。分子基因測(cè)試也證明，這些確定的法裔加拿大患者和瑞典（基因突變）患者為同源，這表明存在奠基者效應(yīng)而且這一效應(yīng)在人口遷移中扮演了重要的角色。

    根據(jù)研究人員的計(jì)算，這一基因傳承可追溯到12世紀(jì)，沿著從斯堪的納維亞到諾曼底的北歐海盜遷徙路線轉(zhuǎn)移，于17世紀(jì)來(lái)到法國(guó)。

    SGOL 1在CAID綜合征中的角色

    研究人員認(rèn)為，SGOL 1突變機(jī)械地削弱腸道和心臟特定神經(jīng)和肌肉細(xì)胞的保護(hù)作用，使這些細(xì)胞**周期加速?gòu)亩^(guò)早地老化。上述研究發(fā)現(xiàn)提示，在心臟終生節(jié)律保持中SGOL 1有著無(wú)可懷疑的作用。

    在未來(lái)研究中，研究團(tuán)隊(duì)將關(guān)注該基因及其突變的特異作用，希望他們對(duì)這一疾病的認(rèn)識(shí)能夠?qū)Πl(fā)現(xiàn)特異靶向治療新途徑有所裨益。

    參考文獻(xiàn)：Mutations in SGOL 1 cause a novel cohesinopathy affecting heart and gut rhythm. Nat Genet 2014 Oct 5;[Epub ahead of print] PMID:25282101