您所在的位置:首頁(yè) > 神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 美確定新神經(jīng)系統(tǒng)疾病——PART
最近,一項(xiàng)多機(jī)構(gòu)研究已經(jīng)確定和構(gòu)建了一種新的神經(jīng)系統(tǒng)疾病的標(biāo)準(zhǔn),這種疾病與老年癡呆癥非常類似,被稱為初級(jí)年齡相關(guān)Tau蛋白病變(PART)。PART患者表現(xiàn)出與老年癡呆癥無(wú)法區(qū)分的認(rèn)知功能障礙,但是他們?nèi)狈Φ矸蹣影邏K。對(duì)這種神經(jīng)疾病的認(rèn)識(shí),將幫助醫(yī)生對(duì)不同類型的記憶障礙做出診斷,并開(kāi)發(fā)更有效的治療方法。
本研究是由美國(guó)肯塔基大學(xué)Sanders-Brown 衰老中心的Peter T. Nelson博士和西奈山醫(yī)院的John F. Crary博士帶領(lǐng),相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在最近的Acta Neuropathologica 雜志(2014年最新影響因子9.777)。
肯塔基大學(xué)Sanders-Brown 衰老中心神經(jīng)病理學(xué)教授Nelson博士說(shuō):“要診斷老年癡呆癥,你需要在患者大腦同時(shí)看到兩件事情:淀粉樣蛋白斑塊和稱為神經(jīng)纖維纏結(jié)的結(jié)構(gòu)(由tau蛋白組成)。然而,尸檢研究表明,一些患者具有纏結(jié)結(jié)構(gòu),但是沒(méi)有淀粉樣斑塊,我們一直在思考,這些患者得的是什么疾病。”
大腦中的斑塊,是由淀粉樣蛋白的積累形成,是老年癡呆癥的標(biāo)志。直到現(xiàn)在,研究人員認(rèn)為只具有纏結(jié)結(jié)構(gòu)的疾病,可能是老年癡呆癥的非常早期階段,或者是疾病的一個(gè)變種,在這種疾病變種中較難檢測(cè)到淀粉樣斑塊。然而,以前的深入生化和遺傳學(xué)研究,并沒(méi)有在這些患者大腦中發(fā)現(xiàn)任何異常的淀粉樣蛋白。雖然只具有纏結(jié)結(jié)構(gòu)的患者,可能存在記憶障礙,但是,淀粉樣斑塊的存在是老年癡呆癥診斷的一個(gè)關(guān)鍵條件。
在當(dāng)前的研究中,來(lái)自美國(guó)、加拿大、歐洲和日本的研究人員,規(guī)范了這種新型神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究表明,PART是由纏結(jié)的tau蛋白直接引發(fā)的一種原發(fā)性tau蛋白病變。相反,老年癡呆癥患者大腦中的許多神經(jīng)纖維纏結(jié),被認(rèn)為再次產(chǎn)生了淀粉樣蛋白或其他**物。研究人員認(rèn)為,具有類似老年癡呆癥纏結(jié)結(jié)構(gòu)、但沒(méi)有淀粉樣蛋白斑塊的患者,現(xiàn)在應(yīng)該被歸類為PART.
PART在高齡患者中最為嚴(yán)重,但是在較年輕的老年人患者當(dāng)中通常很溫和。這其中的原因尚不清楚,但是不同于老年癡呆癥——其纏結(jié)結(jié)構(gòu)遍及整個(gè)大腦,在PART患者中,纏結(jié)結(jié)構(gòu)主要局限于對(duì)記憶很重要的結(jié)構(gòu)。
現(xiàn)在說(shuō)PART有多普遍還為時(shí)過(guò)早,但是鑒于纏結(jié)結(jié)構(gòu)在老年人大腦中幾乎是非常普遍的,因此,它可能比一般公認(rèn)的更加廣泛。雖然還需要進(jìn)一步的研究,但是利用大腦掃描和脊髓液淀粉樣蛋白生物標(biāo)志物的新診斷檢測(cè)法,正在發(fā)現(xiàn)令人驚訝的高比例的患者(在一些研究中多達(dá)25%),具有輕度認(rèn)知障礙,tau蛋白陽(yáng)性,但是淀粉樣蛋白陰性。
Nelson博士說(shuō):“直到現(xiàn)在,因?yàn)槿狈Χx明確的標(biāo)準(zhǔn),PART一直都很難治療甚至研究。現(xiàn)在,科學(xué)界對(duì)于PART的關(guān)鍵特征已經(jīng)達(dá)成了共識(shí),這將幫助醫(yī)生盡早診斷不同形式的記憶障礙。這些進(jìn)步將對(duì)我們識(shí)別老年人大腦疾病并開(kāi)發(fā)新療法的能力,產(chǎn)生很大的影響。”
如果想在不可挽回的腦損傷發(fā)生之前開(kāi)始治療,那么非常關(guān)鍵的一點(diǎn)就是,在疾病的早期階段確定神經(jīng)障礙的類型。然而,由于缺乏清晰的標(biāo)準(zhǔn),所以很難區(qū)分不同形式的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。因此,PART患者可能會(huì)混淆用于老年癡呆癥患者的淀粉樣蛋白靶向藥物的臨床試驗(yàn),因?yàn)檫@些治療不可能有效地對(duì)抗纏結(jié)結(jié)構(gòu)。隨著更好的生物標(biāo)志物和老年癡呆癥遺傳風(fēng)險(xiǎn)因子的發(fā)展,這種新的診斷標(biāo)準(zhǔn)將幫助PART患者接受更有針對(duì)性的治療,提高老年癡呆癥藥物臨床試驗(yàn)的準(zhǔn)確性。
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