AVAST-M III期試驗的中期數(shù)據(jù)分析顯示，皮膚黑色素瘤的患者應用貝伐單抗的耐受性很好。然而，研究者們指出，還需要長期的隨訪觀察來判斷該藥能否提高患者的5年生存率，這才是本次研究的主要評價指標。

    以前的研究顯示，在治療晚期黑色素瘤時，貝伐單抗的活性受到限制。而目前的研究中，英國劍橋大學醫(yī)院腫瘤中心的Pippa G. Corrie醫(yī)生和他的同事們評估了貝伐單抗在黑色素瘤術后的輔助化療中的作用。黑色素瘤術后的復發(fā)風險很高。

    研究詳情

    這一多中心、非盲隨機對照AVAST-M試驗納入了2007年至2012年間在英國48個診療中心進行治療的1343位年齡超過16歲的患者。這些美國癌癥聯(lián)合委員會分期為2B, 2C和3期的皮膚黑色素瘤患者被按1:1的比例隨機分配到貝伐單抗組（每3周應用貝伐單抗7.5 mg/kg,持續(xù)1年，n=671）或觀察組（n=672）。隨訪時間的中位數(shù)為25個月。

    在中期分析中，21%的受試者死亡。研究者們報道，貝伐單抗組中140位患者死亡，對照組中146位患者死亡。其中貝伐單抗組中主要死因為黑色素瘤的占96%,觀察組中主要死因為黑色素瘤的占95%.

    研究者們發(fā)現(xiàn)，兩組中總生存期沒有顯著性差異（HR=0.97; 95% CI, 0.78-1.22）。經過變量分層校正后，兩組中總生存期仍沒有顯著性差異（HR=1.03; 95% CI 0.81-1.29）。貝伐單抗組的治療時間的中位數(shù)為51周。研究者們報道其耐受性很好，劑量強度的中位數(shù)為86%.

    貝伐單抗組中3級或4級不良反應發(fā)生的百分比更高（貝伐單抗組15% vs.觀察組5%）。研究者們報道，貝伐單抗組中41位患者出現(xiàn)了3級高血壓，而對照組中僅出現(xiàn)了1例。

    研究者們發(fā)現(xiàn)貝伐單抗組患者無病生存期明顯延長（HR=0.83; 95% CI, 0.70-0.98）。但是他們發(fā)現(xiàn)兩組中無遠處轉移的時間間隔沒有顯著性差異（HR=0.88; 95% CI, 0.73-1.06）。

    出現(xiàn)了3種意想不到的嚴重藥物不良反應：1位患者在第一次應用貝伐單抗后出現(xiàn)視神經炎，另一位患者出現(xiàn)了持續(xù)勃起功能障礙，第3位患者在應用2次貝伐單抗后死于心包積血，后來證實貝伐單抗是能夠誘發(fā)心血管疾病風險的因素。Corrie和他的同事們寫到。

    專家點評

    在隨后的評論中，同為坦帕市莫菲特皮膚癌癥研究中心的Vernon K.Sondak醫(yī)生和Geoffrey T. Gibney醫(yī)生寫到，雖然轉移性黑色素瘤的系統(tǒng)治療已經有了一定的進展，但是我們還是要優(yōu)先考慮高?；颊叩男g后復發(fā)的預防工作。HemOnc Today 編輯部的成員Sondak和Gibney寫到。干擾素是唯一一種通過審批用于黑色素瘤切除術后輔助化療的藥物，許多試驗顯示其可以延長患者的無復發(fā)生存期，薈萃分析顯示總生存期也有小幅度提高，從而為未來輔助化療試驗做好了鋪墊。

    盡管在AVAST-M試驗中，貝伐單抗輔助化療明顯延長了患者的無病時間間隔，但貝伐單抗還不能延長患者的總生存期。似乎貝伐單抗的療效最好不過是與干擾素一樣，只能延長患者的無復發(fā)生存期。他們寫道，還要考慮將其他的變量納入觀察，例如患者選擇和毒性作用。AVAST-M試驗的患者長期隨訪將幫助我們更好的定義貝伐單抗輔助化療的風險和療效，但同時，我們都需要好好思考一下未來的進展將從何入手。