多發(fā)性硬化癥（MS）是最常見的一種中樞神經(jīng)脫髓鞘疾病。該病急性活動期中樞神經(jīng)白質(zhì)有多發(fā)性炎性脫髓鞘斑，陳舊病變則由于膠質(zhì)纖維增生而形成鈣化斑，以多發(fā)病灶、緩解、復(fù)發(fā)病程為特點。今天與大家分享的是2014年神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域多發(fā)性硬化癥最新的研究進展。

    一、多發(fā)性硬化癥

    人們對多發(fā)性硬化癥（MS）的發(fā)病原因并不完全理解，但其發(fā)病機制越來越清晰。

    多年以來研究人員一直認為多發(fā)性硬化癥是自身免疫所致，越來越多的證據(jù)也證實了這一點。在2014年波士頓多發(fā)性硬化癥會議上，David Hafler（來自耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院）宣布稱：毫無疑問，多發(fā)性硬化癥是一種受遺傳和環(huán)境因素影響的免疫介導(dǎo)性疾病。目前已有大量證據(jù)支持這一事實：研究已證實180多個變異基因與多發(fā)性硬化癥有關(guān)，其中大多數(shù)是免疫相關(guān)基因；多發(fā)性硬化癥患者體內(nèi)的免疫白細胞增多；最重要的是，如果我們使用抗體免疫療法治療多發(fā)性硬化癥患者，他們的病情明顯好轉(zhuǎn)。

    有些專家不同意這個觀點，他們不確定免疫反應(yīng)是否是多發(fā)性硬化癥主要的發(fā)病機制。Stephen Krieger（紐約西奈山醫(yī)學(xué)院副教授）在接受Medscape醫(yī)學(xué)新聞采訪時回答：我相信多發(fā)性硬化癥自身免疫的性質(zhì)是發(fā)病的關(guān)鍵因素，就像我們所理解的一樣。而我們尚未完全解釋清楚的問題在于是否還有促進神經(jīng)變性過程的其他因素。原發(fā)進展型多發(fā)性硬化癥和繼發(fā)進展型多發(fā)性硬化癥（都沒有炎癥反應(yīng)）的免疫調(diào)節(jié)失敗表明了這一點。然而，研究人員還沒有發(fā)現(xiàn)潛在的非免疫介導(dǎo)致病機制，但是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了很多自身免疫性發(fā)病機制。

    但是該機制尚有許多疑問沒有解決。正如波士頓多發(fā)性硬化癥會議上呈現(xiàn)的大量研究發(fā)現(xiàn)的那樣，寄生在人體內(nèi)的數(shù)以萬計的細菌、真菌和其他單細胞生物等微生物群體也會影響多發(fā)性硬化癥的發(fā)病。這在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和炎癥性腸病等免疫紊亂疾病中也有體現(xiàn)。多發(fā)性硬化癥患者似乎有獨特的腸道促炎菌群，然而，小鼠試驗發(fā)現(xiàn)酵母攝入可以阻止多發(fā)性硬化癥的發(fā)展。飲食、益生菌和抗生素療法是治療多發(fā)性硬化癥的方法，但這些方法似乎值得進一步的研究。

    環(huán)境因素，諸如食鹽攝入增加、維生素D缺乏、Epstein-Barr病毒發(fā)現(xiàn)以及吸煙等，似乎也增加了多發(fā)性硬化癥發(fā)病的風(fēng)險。這些因素背后的發(fā)病機制尚不清楚；但是它們與免疫系統(tǒng)的直接作用或者它們對腸道菌群的影響可能是致病原因。

    Hafler博士解釋道：多發(fā)性硬化癥免疫過程在大腦外開始，外圍T細胞通過脈絡(luò)叢和腦脊液進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，Th17細胞和Th1細胞進入腦實質(zhì)后導(dǎo)致長期炎癥。然而，研究人員還需明白更多細節(jié)來把多發(fā)性硬化癥炎癥和神經(jīng)變性機制完全解釋清楚。

    二、多發(fā)性硬化癥：新目標，新療法

    Krieger博士也強調(diào)，另外兩個領(lǐng)域也非常重要，如果循序漸進，今年的多發(fā)性硬化癥治療也會有所進展。

    “我認為今年我們在兩方面見證了多發(fā)性硬化癥研究治療的轉(zhuǎn)折點，首先強調(diào)將‘無疾病活動’作為復(fù)發(fā)型MS患者可能實現(xiàn)的目標；另一個是把進展型MS作為臨床試驗前沿和中心的舉動。這兩者都增加了我們有效治療多發(fā)性硬化癥的信心和解決這種我們?nèi)栽谘芯康募膊　?rdquo;

    Krieger指出在未來幾個月中，我們會在新聞頭條中看到多發(fā)性硬化癥臨床研究治療的各種信息，有的在評估有效治療方法，有的在尋找新型治療藥物。這有可能改變我們對患者的實際治療方式。

    三、多發(fā)性硬化癥在將來很常見嗎？

    2014年也見證了一項潛在藥物治療多發(fā)性硬化癥的重要進展。GATE試驗將通用醋酸格拉替雷與考帕松和安慰劑作對比。研究發(fā)現(xiàn)通用醋酸格拉替雷和考帕松比安慰劑效果好很多，主要終點是釓增強病變。而且兩種藥物的預(yù)后、安全性和耐受性幾乎相同。

    年多發(fā)性硬化癥藥物研究花費數(shù)以千計的美金。迄今為止還沒有一種常規(guī)且有效預(yù)防的MS藥物。因為醋酸格拉替雷是最常用的MS處方藥之一，能夠潛在（不一定）降低很多患者的治療成本。廉價的治療選擇可能會使那些因無力支付治療費用而不能接受治療的患者有所減少。