1961年利眠寧的上市標(biāo)志著苯二氮?類安眠藥物新時代的開始。這類藥物解除了無數(shù)患者的失眠煩惱,但也暴露出不少缺點如戒斷癥狀、心理依賴、藥物耐受性、引起認(rèn)知障礙等。
雖然如此,這類藥物目前在臨床上仍無可替代,因為這類藥物除了有鎮(zhèn)靜作用外,還有抗焦慮作用,在改善失眠癥狀方面被國內(nèi)外各大指南所推薦。
常見代表藥:地西泮、艾司唑侖、阿普唑侖、氯硝西泮。
1、地西泮(安定):鎮(zhèn)靜作用相對較弱、起效慢,半衰期長,具有抗焦慮作用,對于早醒和驚醒后難以睡眠較有效。
2、艾司唑侖(舒樂安定):口服吸收快,3小時后血藥濃度達(dá)到峰值,尤其適用于入睡困難者。
3、阿普唑侖(佳樂定):其特點是在苯二氮?類藥物中抗焦慮作用最好,尤適用于焦慮性失眠和早覺醒。
4、氯硝西泮(氯硝安定):特點是鎮(zhèn)靜作用強,尤適用于頑固性失眠。
這類藥物相比安定類藥物其有受體專一性高,所以在治療劑量內(nèi),通常不會影響認(rèn)知功能,另外,其產(chǎn)生藥物依賴性的風(fēng)險低,一般不易導(dǎo)致日間困倦,這是其優(yōu)點。
其缺點是幾乎無抗焦慮作用,對于焦慮性失眠效果不如安定類,另外,其半衰期短,維持睡眠時間也短,主要用于入睡障礙或睡眠維持障礙者。
已批準(zhǔn)上市的藥物有唑吡坦、扎來普隆和佐匹克隆。
其他類
1、多塞平:其鎮(zhèn)靜作用是由于具有抗組胺特性,通常采用低劑量給藥,能改善睡眠時長和睡眠質(zhì)量,具有臨床耐受性良好,不易產(chǎn)生戒斷效應(yīng)的特點。國外指南的推薦是基于劑量為3mg及6mg的臨床研究,而在我國無低劑量的多塞平,只有25mg劑量規(guī)格,因此,常常需要掰開服用。
2、氟伏沙明:屬于5-HT受體再攝取抑制劑,能改善焦慮和抑郁而改善失眠癥狀,氟伏沙明還具有鎮(zhèn)靜作用,作用溫和,對失眠患者是一個較好的選擇。氟伏沙明與多塞平可增加相互的血藥濃度,因此兩者聯(lián)用起始服用劑量宜低。
3、米氮平:小劑量米氮平具有鎮(zhèn)靜作用,可以用于治療失眠和催眠藥物停藥后的失眠反彈。
4、曲唑酮:小劑量的曲唑酮抗抑郁作用比較弱,但催眠作用比較強。
5、奧氮平:為第二代抗精神藥物,通過拮抗組胺受體發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用,可用于治療矛盾性失眠,但宜短期小劑量使用,不宜長時間服用。
6、阿戈美拉汀:既是褪黑素受體激動劑,也是5-HT受體拮抗劑,因此,具有抗抑郁和催眠雙重作用,能夠改善抑郁障礙相關(guān)性失眠。
總之,長期失眠患者應(yīng)在??漆t(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行規(guī)范性治療,切勿擅自用藥或加量;長期用藥容易導(dǎo)致依賴性,應(yīng)通過心理和行為治療,逐漸減少藥物的依賴并停藥;不提倡藥物連續(xù)治療,提倡間歇治療或按需治療(抗抑郁藥除外);長期用藥者應(yīng)避免突然終止藥物治療,以減少藥物反彈,減量的方法有減少藥物劑量或變更為間歇治療。
參考文獻(xiàn):
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