龍膽瀉肝丸中含有關(guān)木通,其活性成分為馬兜鈴酸。盡管這種化合物所具有的腎毒性早為人們所知,但大眾對其認識的加強卻是在得知一個減肥項目中的9例婦女接受它進行治療并最終出現(xiàn)終末期腎功能衰竭后。腎損傷形式為非炎癥性間質(zhì)纖維化。患者可表現(xiàn)為:腎功能異常、高血壓、尿白細胞增多及中度蛋白尿。即便停用中草藥仍可進展為腎功能衰竭,這一觀點已成共識。
接觸馬兜鈴酸會使尿路上皮不典型細胞癌或移行細胞癌的罹患率增高,現(xiàn)已認定馬兜鈴酸是一種泌尿系統(tǒng)致癌物質(zhì)。雖然尿路上皮細胞受損可以表現(xiàn)為肉眼血尿,但多種損傷是無癥狀的。在一項39例患者的系列研究中,18例發(fā)生腫瘤,19例發(fā)生異型性改變。中草藥的致癌作用已通過馬兜鈴酸對組織樣本DNA的加合作用得到了證實。作者總結(jié)得到,累積劑量>200g與尿路上皮癌高度相關(guān)。Balkan腎病及止痛劑引起的腎病均與毒性物質(zhì)有關(guān),并且這兩種腎病也與尿路上皮癌變有關(guān)。龍膽瀉肝丸由中國同仁堂制造,這是中國一家歷史最悠久的中藥制造商。2000年5月,美國食品與藥品監(jiān)督局發(fā)布了馬兜鈴酸具有腎毒性的警告。2002年,同仁堂替換了龍膽瀉肝丸中的馬兜鈴酸。現(xiàn)報告一例龍膽瀉肝丸致腎損害的病例如下:
2003年7月,一位30歲中國男子來本醫(yī)院門診就診。發(fā)現(xiàn)肉眼血尿,在其私人醫(yī)生處,采用尿液試紙檢查證實確為血尿,并且血肌酐濃度高(200μmol/L)。遂來腎病科門診就診?;颊邿o其他癥狀,也無其他病史或家族腎病史。近5年余,一直服用中藥龍膽瀉肝丸“保肝”。體檢血壓正常,余無明顯異常。腎臟、輸尿管超聲影像學(xué)檢查正常,尿培養(yǎng)結(jié)果陰性。
數(shù)天后,又因隨尿排出一大的固體碎片狀物質(zhì)而來就診。組織病理學(xué)檢查為移行細胞癌。緊急行膀胱鏡檢查后發(fā)現(xiàn)一個局限性膀胱腫瘤,遂行切除。盆腔CT未見腫瘤向膀胱外侵犯,遂給予膀胱內(nèi)化療。雖停止服用中藥,但因膀胱移行細胞癌復(fù)發(fā),多次采用膀胱鏡下腫瘤切除術(shù),患者拒絕膀胱切除。2004年4月,腎活檢示:腎間質(zhì)纖維化,符合中草藥引起的腎病改變?;颊咦罱K進展為終末期腎功能衰竭。2006年6月準備接受腎透析治療。
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