地高辛(Digoxin)是一種從毛地黃屬植物中提取的強(qiáng)心苷,被廣泛用于治療心臟病。洋地黃的應(yīng)用已有一個(gè)多世紀(jì),最初被用于治療心功能減退、室上性心律失常、以及控制房顫的心室率。隨著一些效力更強(qiáng)、治療窗更廣的藥物的應(yīng)用,洋地黃家族中的重要藥物地高辛(Digoxin)的應(yīng)用逐漸減少。本文就地高辛中毒的臨床診治作簡(jiǎn)單介紹。
地高辛(Digoxin)使用減少的主要原因是其容易產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用及其狹窄的治療窗,洋地黃中毒會(huì)產(chǎn)生多種癥狀和體征,包括頭痛、惡心、嘔吐、色覺改變、虹視和周身不適,以及洋地黃相關(guān)的心律失常,包括迷走張力顯著增強(qiáng)的過緩心律失常(如竇性心律過緩和竇性停搏、AV結(jié)阻滯)和延遲后除極介導(dǎo)的快速心律失常(如房性、結(jié)性、束支和室性快速心律失常)。腎功能不全、老年、低鉀、甲狀腺功能低下、慢性肺病和淀粉樣變性會(huì)使患者更易于發(fā)生洋地黃相關(guān)的心律失常。
地高辛(Digoxin)主要通過自主神經(jīng)發(fā)揮效應(yīng),可提高中樞和外周迷走張力,對(duì)心臟的效應(yīng)為減慢竇房結(jié)除極速率、縮短心房的不應(yīng)期、延長(zhǎng)AV結(jié)不應(yīng)期,治療濃度時(shí)對(duì)His-Purkinje系統(tǒng)和心室肌的作用輕微。
大多數(shù)應(yīng)用地高辛(Digoxin)的患者,其竇性心律和P波間期變化輕微,而心衰患者由于地高辛(Digoxin)改善了左室功能,竇性心律會(huì)降低;對(duì)于竇房結(jié)病變的患者,應(yīng)用地高辛(Digoxin)會(huì)導(dǎo)致竇緩甚至竇性停搏。通常PR間期不受影響,除非存在AV結(jié)病變;QRS和QT間期也不受影響。地高辛(Digoxin)導(dǎo)致的特征性的ST-T改變不應(yīng)認(rèn)為地高辛(Digoxin)中毒。
洋地黃中毒是指由于地高辛(Digoxin)藥物過量或?qū)Φ馗咝粒―igoxin)敏感性增加出現(xiàn)的系統(tǒng)性臨床表現(xiàn)(如,惡心、厭食等)或心臟傳導(dǎo)異常和心律失常。而心電圖出現(xiàn)特征性ST-T“勺”形改變和和QT間期縮短稱為洋地黃效應(yīng)。洋地黃效應(yīng)的出現(xiàn)與心室動(dòng)作電位時(shí)程縮短有關(guān)。運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的心律加快會(huì)使洋地黃相關(guān)的ST-T改變更加顯著,因此會(huì)使心臟負(fù)荷試驗(yàn)出現(xiàn)假陽性結(jié)果。洋地黃效應(yīng)在應(yīng)用治療劑量和中毒劑量均會(huì)出現(xiàn)。
靜脈應(yīng)用地高辛(Digoxin),數(shù)分鐘內(nèi)起效,1.5-3小時(shí)達(dá)峰效應(yīng);口服地高辛(Digoxin),藥效于4-6小時(shí)方能達(dá)峰值??诜馗咝粒―igoxin)的吸收程度隨制劑不同各異:片劑口服后,60%-75%被吸收,而膠囊劑幾乎完全被吸收。同時(shí)服用消膽胺和抑酸藥,降低地高辛(Digoxin)的吸收率。地高辛(Digoxin)的血漿半衰期為36-48小時(shí),由腎臟等速排泄。
地高辛(Digoxin)的主要不良反應(yīng)為:
(1)心律失常:包括傳導(dǎo)阻滯(尤其是老年患者)、逸搏和折返性心律失常;
(2)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:包括視覺障礙、定向力障礙和意識(shí)混亂;
(3)消化道癥狀:包括厭食、惡心、嘔吐等。地高辛(Digoxin)血清濃度在0.5-1ng/ml時(shí),通常這些不良反應(yīng)可能很少發(fā)生,而在心衰患者,血清濃度在2.0ng/ml以上時(shí),洋地黃中毒的臨床表現(xiàn)多數(shù)會(huì)出現(xiàn),即使在較低濃度時(shí),也有可能出現(xiàn)洋地黃中毒癥狀,尤其同時(shí)存在低血鉀、低血鎂時(shí)。同時(shí)服用奎尼丁、維拉帕米、螺內(nèi)酯、氟卡尼、普羅帕酮和胺碘酮能提高血清地高辛(Digoxin)濃度,增加發(fā)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)。高度房室傳導(dǎo)阻滯者不應(yīng)使用地高辛(Digoxin),除非已安裝起搏器。
診斷可由測(cè)定血清地高辛(Digoxin)濃度來確定。緩慢型心律失常的治療只需停用地高辛(Digoxin),對(duì)有癥狀的患者可用阿托品或臨時(shí)起搏。苯妥英鈉可用來治療房性快速心律失常; 苯妥英鈉對(duì)洋地黃中毒導(dǎo)致的房性和室性心律失常有很好的效果,但對(duì)于缺血性心臟病患者的室性心律失常和非洋地黃中毒導(dǎo)致的房性心律失常效果不佳。利多卡因可用來治療結(jié)下的快速心律失常。致命的心律失常可應(yīng)用地高辛(Digoxin)特異抗體,電除顫僅當(dāng)有絕對(duì)必要時(shí)方可應(yīng)用,因?yàn)殡姵澘烧T發(fā)難以控制的VT和VF。
口服補(bǔ)鉀常用來治療房性、房室結(jié)、交界區(qū)或室性逸搏心律,即使血清鉀在正常范圍內(nèi)也需補(bǔ)鉀,除非有高度AV阻滯存在。應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)控血鉀水平以避免高血鉀的發(fā)生,尤其是在腎功能衰竭或服用醛固酮受體拮抗劑的患者。對(duì)于致命的地高辛(Digoxin)中毒可用地高辛(Digoxin)抗體治療。
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