幽門螺旋桿菌（H.pylori）是一種在胃上皮管腔表面發(fā)現(xiàn)的革蘭氏陰性細(xì)菌。這種細(xì)菌會(huì)引起黏膜慢性炎癥，通常在生命的頭幾年感染胃部。該細(xì)菌是由J.Barry Robin Warren和Marshall首次分離出來(lái)。大多數(shù)H.pylori感染患者（高達(dá)85%）不會(huì)發(fā)展為任何臨床顯著并發(fā)癥。

    然而，1983年發(fā)現(xiàn)這種微生物感染與各種胃腸道疾病，例如十二指腸和胃潰瘍，胃炎，胃癌，和胃黏膜相關(guān)的淋巴組織瘤（一種胃淋巴瘤）。世界衛(wèi)生組織將H.pylori列為I類致癌物，與50%——60%的胃癌歸因危險(xiǎn)有關(guān)。因此，對(duì)于所有消化性潰瘍患者推薦H.pylori感染檢測(cè)。

    在美國(guó)和歐洲，H.pylori感染的一線治療選擇是常規(guī)三聯(lián)療法，包括質(zhì)子泵抑制劑（PPI），克拉霉素，和阿莫西林，給藥7——14天。常規(guī)三聯(lián)治療也推薦作為亞太地區(qū)和巴西共識(shí)群體的一線方案。然而，在過(guò)去幾年中，常規(guī)三聯(lián)方案的有效性已經(jīng)降低，根除率低于80%.降低的根除率主要是由于克拉霉素的細(xì)菌耐藥性增強(qiáng)，這表示需要一種新的一線方案。而新方案在某些國(guó)家作為一線治療通常不被接受，因?yàn)槿鄙賴?guó)家驗(yàn)證研究和克拉霉素耐藥性的研究。本篇綜述旨在報(bào)告不同治療方案的有效性，并將他們與常規(guī)三聯(lián)治療比較。

    搜索策略和研究選擇

    這篇綜述根據(jù)PRISMA（系統(tǒng)性回顧和薈萃分析首選報(bào)告項(xiàng)目）報(bào)告準(zhǔn)則進(jìn)行編寫。研究人員使用Medline（2008——2014.08），Science Direct（2008——2014.08），和Scielo（2008——2014.08）檢索。利用不同檢索詞“Helicobacter pylori”,“H.pylori”,“eradication”和“treatment”聯(lián)合確認(rèn)符合條件的研究。分析的文章使用英語(yǔ)，葡萄牙語(yǔ)，和西班牙語(yǔ)編寫。兩位調(diào)查員（AAS和AAC）對(duì)文獻(xiàn)摘要進(jìn)行評(píng)估，確認(rèn)是否符合要求。此外，研究人員在有需要的情況下聯(lián)系論文作者獲取未發(fā)表的數(shù)據(jù)。

    三聯(lián)治療

    在過(guò)去二十年，H.pylori根除的推薦一線治療是標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，包括PPI,阿莫西林，和克拉霉素或甲硝唑。在非洲患者中，三聯(lián)治療的成功率是80%——90%.然而，這種傳統(tǒng)方法的有效性最初是90%,在世界的很多地方已經(jīng)降低，目前為57%——73%.我們能夠證實(shí)世界范圍內(nèi)H. pylori感染根除率在標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案后正在下降。

    第三屆巴西H.pylori共識(shí)推薦常規(guī)三聯(lián)療法作為主要的治療選擇。這種方法包括一種標(biāo)準(zhǔn)劑量的PPI,1g阿莫西林，和0.5g克拉霉素，每日兩次，維持7天。由共識(shí)小組提出7天治療是通過(guò)提高患者依從性，降低財(cái)務(wù)成本考慮。此外，相似的有效性，安全性，和患者依從性的比率在三聯(lián)治療1周和2周均有觀察。然而，當(dāng)患者出現(xiàn)克拉霉素耐藥時(shí)，有提案建議這類三聯(lián)方案的變化，包括甲硝唑，莫西沙星，阿奇霉素或左氧氟沙星替代克拉霉素。

    序貫治療

    序貫療法是2000年在意大利被引入。這種方案是一個(gè)簡(jiǎn)單的10天雙重治療，包括PPI+1g阿莫西林，兩者每日兩次給藥，在前5天，之后的5天，患者接受三聯(lián)治療，包括PPI,500mg克拉霉素，和替硝唑（所有藥物均是每日兩次給藥）。一般情況下，這種方案以現(xiàn)有抗生素不同聯(lián)合為基礎(chǔ)表示一種新型治療。

    隨著在一些試驗(yàn)中的研究，序貫治療的優(yōu)點(diǎn)是與三聯(lián)方案相比較，它的有效性不太受克拉霉素耐藥性的影響；因此，這類方案有可能成為H.pylori感染的標(biāo)準(zhǔn)一線治療。

    四聯(lián)方案

    相當(dāng)多的患者盡管接受幾個(gè)連續(xù)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案仍然存在感染。據(jù)報(bào)道，克拉霉素和甲硝唑耐藥性的增加成為H.pylori根除成功率下降的主要原因，而一些研究報(bào)告意向性治療根除率不足80%.由于以PPI為基礎(chǔ)的三聯(lián)方案的結(jié)果不令人滿意，二線治療的使用在增加，包括含鉍四聯(lián)療法（PPI,枸櫞酸鉍，四環(huán)素和甲硝唑）的使用。這種治療包括一種PPI,四環(huán)素，或者阿莫西林，多西環(huán)素，甲硝唑和鉍鹽。

    雖然很多研究報(bào)告四聯(lián)方案的療效，在伊朗人群中完成的試驗(yàn)證明，與那些使用普通三聯(lián)方案達(dá)到的根除率相比較，四聯(lián)療法的根除率較低。這些研究將14天四聯(lián)方案包含20mg奧美拉唑，500mg甲硝唑，1g阿莫西林，和240mg次枸櫞酸鉍（每日兩次）與14天三聯(lián)方案進(jìn)行比較。

    與這些研究結(jié)果相比，一項(xiàng)在伊朗人群開展的額外研究顯示，含鉍四聯(lián)方案（20mg埃索美拉唑，0.5g克拉霉素，1.0g阿莫西林，和220mg枸櫞酸鉍鉀，維持7天）出現(xiàn)非常高的根除率，與使用經(jīng)典三聯(lián)方案相比較。此外，在中國(guó)人群中，包含多西環(huán)素（20mg埃索美拉唑，220mg枸櫞酸鉍鉀，1g阿莫西林，和100mg多西環(huán)素，所有藥物b.i.d.,維持10天）或者四環(huán)素（20mg埃索美拉唑b.i.d.,220mg枸櫞酸鉍鉀b.i.d.,400mg甲硝唑d.i.d.,和750mg四環(huán)素q.i.d.每6小時(shí)，維持10天）的四聯(lián)方案的有效性是經(jīng)證明的。

    在臨床試驗(yàn)中觀察到的最主要不良反應(yīng)是黑便，惡心，頭痛，和頭暈等。然而，這些藥物在妊娠期的安全性仍是未知的。

    結(jié)論

    H.pylori根除的新型藥物治療研究已經(jīng)證明，與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案相比較可以提高療效，而三聯(lián)方案主要受限于克拉霉素的耐藥性。因此，在世界范圍患者中關(guān)于克拉霉素耐藥性的進(jìn)一步研究是必不可少的，以確保充分治療的發(fā)展，因?yàn)檫@類抗生素的治療在世界的某些地區(qū)已被證明是有效的。不同治療方法對(duì)耐藥性研究的下一步驗(yàn)證試驗(yàn)也是必須的，以為醫(yī)生們提供根除H.pylori的更多選擇。