近期發(fā)表在Medscape上的一篇文章就如何有效預(yù)防HBV再激活進(jìn)行了回顧和分析，醫(yī)脈通編譯其中主要內(nèi)容，與讀者共享。本期主要介紹哪些情況下會(huì)出現(xiàn)HBV再激活以及HBV再激活的機(jī)制。

    化療后HBV再激活

    1991年，Lok和他的同事報(bào)告稱，正在接受各種化療方案治療的非霍奇金淋巴瘤患者中，48%的HBsAg陽(yáng)性患者及4%的抗-HBc陽(yáng)性患者發(fā)生HBV再激活，但既往無(wú)HBV感染（例如，抗-HBc陰性）個(gè)體則未發(fā)生HBV再激活。上述三組患者發(fā)生激活相關(guān)肝衰竭發(fā)生率分別為7%,2%,和0%.

    Loomba和他的同事回顧了HBsAg陽(yáng)性患者化療期間直接預(yù)防HBV再激活的研究。再激活，定義為血清HBV DNA增加（血清ALT水平升高至少10倍以上），HBsAg陽(yáng)性患者的再激活率為32%.再激活患者的肝衰竭率為13%,死亡率為7%.

    Seto和同事研究了260例接受利妥昔單抗化療的患者；24%為HBsAg陰性及抗-HBc陽(yáng)性。治療后70周時(shí)（中位數(shù)），HBV再激活累積發(fā)生率為42%;再激活發(fā)生在利妥昔單抗治療后23周（4-100周）。與HBV再激活呈正相關(guān)的唯一顯著風(fēng)險(xiǎn)因素是基線時(shí)抗HBs檢測(cè)不到。

    FDA不良事件報(bào)告系統(tǒng)（AERS）在接受利妥昔單抗治療的既往或慢性HBV感染患者中整理了100多例致命性HBV再激活病例。利妥昔單抗相關(guān)HBV再激活的報(bào)告導(dǎo)致了FDA提出了擴(kuò)大的黑框警告----強(qiáng)烈建議將要進(jìn)行B細(xì)胞耗竭治療的所有患者進(jìn)行HBV篩查，篩查陽(yáng)性患者應(yīng)考慮抗病毒藥物預(yù)防止療。

    應(yīng)用生物制劑后再激活

    從其免疫效力，跨越亞學(xué)科普遍應(yīng)用，以及需要長(zhǎng)期給藥的角度來(lái)看，TNF抑制劑與HBV再激活之間高度相關(guān)的關(guān)聯(lián)。然而，抗TNF-α治療患者的HBV再激活率較化療患者低。

    Perez-Alvarez和他的同事對(duì)257例采用抗腫瘤壞死因子制劑治療的活動(dòng)性或恢復(fù)性乙肝病毒感染患者出具了鑒定報(bào)告。42%的患者出現(xiàn)血清ALT水平升高，16%有癥狀性肝病，39%再次出現(xiàn)HBV DNA, 5%因肝衰竭而死亡。與依那西普（Enbrel?）相比，HBV再激活較多發(fā)生于接受英夫利昔單抗治療患者。HBsAg陰性，但抗-HBc陽(yáng)性患者（5%）相比，HBV激活較多發(fā)生于HBsAg陽(yáng)性（38%）患者。治療IBD中給予TNF抑制劑期間，約40%的HBsAg攜帶者和5%的抗-HBc陽(yáng)性但HBsAg陰性患者出現(xiàn)HBV再激活。

    實(shí)體器官移植后的再激活

    腎移植后HBsAg陽(yáng)性患者的HBV再激活報(bào)告率為50%-90%.這些患者中，再激活與肝衰竭，肝硬化和肝癌進(jìn)展加速，肝有關(guān)死亡率增加有關(guān)。肝移植治療HBV相關(guān)肝臟疾病后，除非采納預(yù)防方案（口服抗病毒劑，有或無(wú)乙型肝炎免疫球蛋白），否則復(fù)發(fā)性乙型肝炎的風(fēng)險(xiǎn)為80%.從乙肝恢復(fù)期（HBsAg陰性，抗-HBc陽(yáng)性）供體***可導(dǎo)致受體50%-75%的HBV感染風(fēng)險(xiǎn)；這可通過(guò)抗病毒預(yù)防來(lái)預(yù)防。

    HBV再激活機(jī)制

    大多數(shù)HBV感染血清學(xué)恢復(fù)患者（HBsAg陰性，抗-HBs陽(yáng)性，抗-HBc陽(yáng)性）在血清中檢測(cè)不到HBV DNA;然而，HBV仍然存在于肝臟中。HBV感染的一個(gè)特征是游離DNA（共價(jià)閉合環(huán)狀DNA）----病毒轉(zhuǎn)錄模板，在感染肝細(xì)胞核中持續(xù)存在。

    病毒**受免疫系統(tǒng)控制。HBV**和肝臟疾病在促進(jìn)持久性病毒機(jī)制和宿主免疫控制失衡的情況下發(fā)生。一般認(rèn)為病毒再激活的初始事件是宿主免疫系統(tǒng)控制HBV**的能力的破壞。然而，這種特異性細(xì)胞免疫學(xué)機(jī)制尚不清楚。

    Salpini和他的同事對(duì)HBV再激活患者進(jìn)行了HBsAg超深測(cè)序，以破譯這種表象之下的基因功能。再激活患者中，52%的患者采用利妥昔單抗治療，35%采用各種化療藥物治療，14%僅使用糖皮質(zhì)激素治療炎性疾病。 HBV再激活前，52%的患者檢出抗-HBc陽(yáng)性----HBV唯一的血清學(xué)標(biāo)志物，31%的為非活動(dòng)性攜帶者。研究人員報(bào)告稱，76%的HBV再激活患者攜帶HBsAg基因突變，一些突變位于T細(xì)胞表位，但其他一些突變通過(guò)另外的N-連接糖基化位點(diǎn)阻礙了抗-HBs的識(shí)別。這項(xiàng)研究表明，轉(zhuǎn)義突變支持HBV再激活，再激活與具有較強(qiáng)逃避免疫應(yīng)答能力的HBsAg突變相關(guān)。

    編譯自：HBV: React Before the Virus Does.Medscape,2015.