醋酸組胺瑞林植入劑（Supprelin LA,ENDO制藥）是治療兒童中樞特性早熟的一種有效方法，通過皮下植入的微孔板可持續(xù)1年緩慢釋放**釋放激素類似物（GnRHa）組胺瑞林而抑制垂體分泌**，暫時性抑制青春期發(fā)育。

    近日，組胺瑞林植入劑的3期擴展試驗結(jié)果在《臨床內(nèi)分泌代謝雜志》（JCEM）上在線發(fā)表，提示皮下植入組胺瑞林在中樞特性早熟患兒12個月的延長治療中安全有效。（J Clin Endocrinol Metab 2015 Mar 24;:jc20143031 附全文 ）組胺瑞林植入劑的原始3期試驗是一項前瞻性開放性研究，該試驗結(jié)果證明在患兒手臂皮下植入一年期50mg的組胺瑞林對于治療中樞特性早熟十分有效，且具有避免反復(fù)藥物注射痛苦及劑量調(diào)整的優(yōu)點。這使得組胺瑞林植入劑于2007年獲得美國FDA批準上市。目前在美國獲批上市的還有一種GnRHa緩釋制劑——亮丙瑞林（Lupron, AbbVie），是每月一次（有3種不同劑量）或每3個月一次（有2種不同劑量）的皮下注射劑。

    本次擴展試驗是對原始3期研究納入的36名兒童進行的最后一次試驗研究。研究人員將這36名兒童體內(nèi)的舊植入劑移除，重新植入一個新組胺瑞林植入劑治療12個月。這些兒童接受組胺瑞林植入劑治療時間不等，有21名兒童（71%）的治療時間達2年，有2名兒童的治療時間長達6年（即接受過6個組胺瑞林植入劑植入）。治療停止后的隨訪時間達1年。

    研究人員介紹到，患兒在接受組胺瑞林植入劑治療時青春期發(fā)育停止。組胺瑞林植入劑治療還能使骨齡異常快速進展速度減慢，進一步改善兒童預(yù)期身高（主要治療目標）。

    在停止組胺瑞林植入劑治療后6個月，**[包括卵泡**素（FSH）和黃體生成素（LH）]水平升高至青春期水平，提示在長期的**抑制治療后下丘腦-垂體-性腺（HPG）軸再又重新啟動。

    組胺瑞林植入劑的主要不良反應(yīng)是注射部位反應(yīng)和皮膚疤痕，植入劑在移除過程中有時會變得易碎和易斷裂。

    研究證實，能夠抑制6——8歲女孩的性早熟

    中樞特性早熟（central precocious puberty）是由于兒童下丘腦-垂體-性腺軸功能提前啟動，造成血清中**和類固醇性激素濃度的提前升高達到青春期水平?；純旱那啻浩诟叻迳L速度提前呈現(xiàn)，骨齡提前，骨骺提前閉合，最終導(dǎo)致成年矮身材、身體比例不協(xié)調(diào)。

    中樞特性早熟的發(fā)病年齡可早至2歲，但多見于6——8歲的女孩，這些女孩至少比正常人提早2年進入青春期。中樞特性早熟在女孩中的發(fā)病率比男孩高10——28倍。有些兒童的發(fā)病進展緩慢，常規(guī)治療干預(yù)方法對其無效。

    中樞特性早熟患兒發(fā)病初期的身高可能高于正常同齡人，但隨后會停止生長，成年后達不到預(yù)測身高。組胺瑞林和其他GnRHa一樣，可以抑制垂體分泌**（FSH和LH）。中樞特性早熟患兒在到正常青春期年齡之前可能需要接受3年或以上時間的治療。

    本次研究入選了平均年齡8.9歲、已開始接受GnRHa治療的13名女孩和3名男孩，還有平均年齡7.1歲、在為期1年的初始研究中從未接受過治療的20名女孩。根據(jù)治療前手腕部骨X線片與同齡人的骨齡比較以及GnRHa**后的LH和FSH水平檢測，這36名兒童均患有中樞特性早熟。

    在最初12個月研究期結(jié)束后，大部分患兒選擇繼續(xù)接受組胺瑞林植入劑治療。36名患兒的治療總時間如下：

    ● 31名——2年（植入過2個組胺瑞林植入劑）● 22名——3年（植入過3個組胺瑞林植入劑）● 13名——4年（植入過4個組胺瑞林植入劑）● 11名——5年（植入過5個組胺瑞林植入劑）● 2名——6年（植入過6個組胺瑞林植入劑）

    研究分析結(jié)果顯示，從基線起至第4年，骨齡進展速度均數(shù)從1.42降至1.18,從基線起至第5年，女孩們的預(yù)測成人身高均數(shù)從151.9cm上升至166.5cm.

    **[包括卵泡**素（FSH）和黃體生成素（LH）]治療對患兒的生長發(fā)育和激素抑制停止后的HPG軸再啟動無任何不良作用，且耐受性通常較好。

    治療中最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)：19名（52.8%）患兒報告有輕中度注射部位反應(yīng)，如可緩解的局部不適或疼痛。在113次植入劑移除過程中，有25次（22.1%）出現(xiàn)植入劑斷裂的情況，最終完全移除成功的有23次。

    未選擇繼續(xù)接受組胺瑞林植入劑治療的原因：大部分患兒（92%）到達正常青春期年齡或已完成研究規(guī)定的治療時間。

    盡管組胺瑞林植入劑在植入1年后需要取出，但也有研究發(fā)現(xiàn)植入劑可持續(xù)作用至少2年，或有助于減少花費和減少兒童接受植入手術(shù)的次數(shù)。

    編譯自：Histrelin for Precocious Puberty Effective in 6-Year Study. Medscape. Apr 09, 2015.