新型高度有效的靶向療法有望改變慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）的治療狀況，而且這些改變將很快體現(xiàn)在美國(guó)**癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南中。

    來(lái)自安德森癌癥中心的WilliamG. Wierda博士說(shuō)，盡管觀(guān)察療法仍然是無(wú)癥狀、早期CLL,甚至是高危疾病患者的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理療法，但是一線(xiàn)療**在逐漸發(fā)展。

    Wierda博士在醫(yī)景醫(yī)學(xué)新聞采訪(fǎng)中說(shuō)：“現(xiàn)在的一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理療法是化學(xué)療法，挽救療法是小分子抑制劑，但是我認(rèn)為這將很快發(fā)生改變。”

    目前臨床試驗(yàn)比較化學(xué)療法——依魯替尼加利妥昔單抗和常規(guī)FCR化學(xué)療法（氟達(dá)拉濱，環(huán)磷酰胺和利妥昔單抗）一線(xiàn)治療CLL的結(jié)果可能會(huì)對(duì)支持一線(xiàn)靶向療法起決定性作用。

    盡管依魯替尼（一種布魯頓酪氨酸激酶抑制劑）顯示出良好的抗套細(xì)胞淋巴瘤活性，但是它治療CLL的療效更加顯著，因?yàn)槠渚徑獬志眯粤己谩?br />
    關(guān)于非霍奇金淋巴瘤的NCCN指南當(dāng)前迭代（包含CLL亞類(lèi)）強(qiáng)調(diào)其證實(shí)了FCR治療≤65歲患者的療效優(yōu)于苯達(dá)莫司汀加利妥昔單抗（BR），雖然后者是不能耐受侵襲性化學(xué)免疫療法老年患者的合理替代療法。

    當(dāng)前版本的更新是CLL治療后的記錄，如果外周血MRD陰性且殘留脾腫大臨床不明顯，則外周血的微小殘留疾病（MRD）陰性狀態(tài)與良好的無(wú)進(jìn)展生存期相關(guān)化療法仍然是首選

    Wierda博士評(píng)論了一線(xiàn)療法和復(fù)發(fā)/難治疾病治療實(shí)踐的標(biāo)準(zhǔn)。他說(shuō)，當(dāng)前化學(xué)免疫療法第一準(zhǔn)則中有很多關(guān)于與年齡、并存病和FISH化驗(yàn)的細(xì)胞遺傳學(xué)相關(guān)的一線(xiàn)療法選擇的重要注意事項(xiàng)。

    年輕健康的患者最好接受FCR治療，但是BR和氟達(dá)拉濱加利妥昔單抗（FR）也可接受。對(duì)于老年和/或有顯著合并癥的體弱患者，指南建議瘤可寧加CD20單克隆抗體obinutuzumab或奧法木單抗療法。

    對(duì)于17p缺失患者，化學(xué)療法治療緩解率較低，建議使用依魯替尼單藥療法。除了依魯替尼——目前被批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)/難治CLL,還有其它BTK抑制劑正在進(jìn)行早期臨床試驗(yàn)。其它正在研發(fā)或正在作為一線(xiàn)藥物開(kāi)發(fā)的藥物包括以下幾種：

    ● Idelalisib——一種PI3激酶抑制劑，被批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)CLL伴隨適合利妥昔單抗單藥治療的并發(fā)癥。

    ● 脾酪氨酸激酶抑制劑（Syk）——處于早期臨床試驗(yàn)或臨床前階段。

    ● Venetolcax（ABT/GDC-199）——注冊(cè)III期試驗(yàn)，是一種BCL-2新型抑制劑和細(xì)胞凋亡或程序性細(xì)胞死亡的抑制器。

    B細(xì)胞受體抑制劑的前景可以明確定義臨床目標(biāo)，包括對(duì)轉(zhuǎn)化事件更好的理解和怎樣預(yù)防這些事件，還有繼發(fā)性癌癥和感染的預(yù)防。

    對(duì)于老年和體弱患者，腫瘤學(xué)家需要尋找更多有效的藥物組合，對(duì)于年輕健康患者，應(yīng)集中尋找有效治療策略。

    例如，對(duì)于發(fā)生編碼免疫球蛋白重鏈可變區(qū)（IGHV）的基因突變/重排且對(duì)FCR有良好緩解的年輕患者，治療目標(biāo)是通過(guò)最低限度的化學(xué)療法治療達(dá)到MRD陰性完全緩解。對(duì)于沒(méi)有發(fā)生IGHV突變的患者，臨床醫(yī)生應(yīng)當(dāng)發(fā)展維持緩解，最小毒性和保留免疫功能的免疫基礎(chǔ)策略。

    一位未參與指南編寫(xiě)的腫瘤專(zhuān)家說(shuō)，正如Wierda博士描述的那樣，預(yù)先使用TKI而不是化學(xué)療法是有利的。

    RasmiaKhalid博士說(shuō)：“非常欣慰的是我們的目標(biāo)是一致的。我認(rèn)為當(dāng)提及患者群的時(shí)候有很多注意事項(xiàng)——他們的年齡和并發(fā)癥——但是，在一線(xiàn)療法方面我們正在發(fā)展更多的靶向療法。”

    編譯自：NCCN Guide on CLL to Shift Toward Targeted Therapies. Medscape. 2015.3