論高血壓發(fā)病的新概念及新防止策略

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論高血壓發(fā)病的新概念及新防止策略
上海市高血壓研究所

趙光勝
目前高血壓防止現(xiàn)況：
1、控制率仍不高；
2、并發(fā)癥的罹患與死亡率改善趨緩；
3、即使有效控壓、并發(fā)癥發(fā)生率仍高于正常；
4、慢性效果差。
表明：
現(xiàn)代單純降血壓觀念已嫌不足
若干高血壓發(fā)病新概念將孕育新防止策略誕生

一、高血壓、胰島素抵抗(IR)和“代謝綜合癥”
IR可在無糖耐量不良病人、部分低胰島素敏感的正常人（約1/4）和糖代謝正常且不超重的EH病人存在。
“代謝綜合癥”的診斷標(biāo)準(zhǔn)（WHO）
1、糖耐量不良（2h口服糖耐量試驗(yàn)血糖>7.8mmol/L及/或IR（胰島素敏感性低于人群最低四分值）；
2、腹部肥胖（腰、髖比，女>0.85，男>0.95）、高血壓、高血TG、低HDL-C中的2項(xiàng)。
高血胰島素癥除因IR外、還與其代謝清除率和胰腺β細(xì)胞功能有關(guān)；系維持血糖的一種代償，但可進(jìn)一步減低胰島素作用和過度**未受障組織而損傷組織。在一定條件下可反應(yīng)IR。
高血壓的IR
1、遺傳與環(huán)境因素均可致，目前尚未找到IR基因；
2、是EH的一個(gè)***危險(xiǎn)因子（非必要和唯一的）；
3、存在包括糖（限于細(xì)胞內(nèi)糖處置的非氧化途徑）、但非脂肪或鉀的由IR引起代謝障礙；
4、主要在骨骼；
5、IR在“代謝綜合征”中的地位、與EH間的因果關(guān)系、IR的確切成因均待確定。
“代謝綜合征”中的CVD危險(xiǎn)因子”
1、存在“個(gè)體聚集性”；
2、在男性及超重者聚集尤甚；
3、聚集的頻數(shù)、強(qiáng)度和CVD危險(xiǎn)呈正相關(guān)， 具疊加效應(yīng)；
4、和地區(qū)間高血壓患病率差異相聯(lián)系。
新概念之一：
EH無疑系伴脂蛋白、碳水化合物、氨基酸（如苯丙氨酸）等代謝障礙的疾病，而不是單純血流動(dòng)力學(xué)平衡失調(diào)；
可能高AngII、高血胰島素及高血兒茶酚胺水平乃是為了針對(duì)性地保留鹽、熱卡及對(duì)應(yīng)激的正常反應(yīng)而被遺傳性地選擇和保留，系攜帶不同基因的亞型；
EH可能源自某種代謝障礙而促發(fā)高血壓。
臨床意義
1、諸CVD代謝性危險(xiǎn)因子的“聚集者”乃高危個(gè)體，需從早、從快、從優(yōu)控制；
2、宜對(duì)EH合并的其他CVD危險(xiǎn)因子做到診斷、監(jiān)測(cè)、預(yù)防、治療“四同步”；
3、對(duì)具有標(biāo)志生化參數(shù)異常的臨床亞型，探索其基因基礎(chǔ)和優(yōu)化防止舉措；
4、噻唑烷二酮（如羅格列酮）是具有選擇性很高且作用很強(qiáng)的過氧化物酶體增殖活化受體γ激動(dòng)劑，可提高胰島素敏感性，有益于控制“代謝綜合征”。
二、內(nèi)皮-NO-氧化應(yīng)力鏈與高血壓、動(dòng)脈硬化
內(nèi)皮：
(1)內(nèi)皮細(xì)胞是人體最大的旁分泌器官(1000m2/1012個(gè)細(xì)胞);
(2)是選擇性滲透性屏障；
(3)釋放生長因子，調(diào)節(jié)心血管舒縮及增殖等功能；
(4)具抗血栓形成和防止動(dòng)脈粥樣硬化最早生成的效能；
(5)高血壓是損傷內(nèi)皮的重要因素之一，后者是各種CVD危險(xiǎn)因子導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的共同途徑；
(6)EH時(shí)內(nèi)皮依賴性舒血管作用 、縮血管作用 和內(nèi)皮-平滑肌細(xì)胞關(guān)系障礙。
一氧化氮（NO）
1、作為“旁激素”、“自激素”、“內(nèi)激素”在內(nèi)皮細(xì)胞、其他與血壓調(diào)節(jié)有關(guān)的器官（腦、腎、血小板等）存在；
2、作為內(nèi)源性信號(hào)分子之一，與其他信號(hào)分子共同調(diào)節(jié)血壓、血管機(jī)能與結(jié)構(gòu)；
3、率先通過NO與超氧離子（O2-）的碰撞，粹滅自由基；
4、通過cGMP降低細(xì)胞內(nèi)[ca2+]而抗增殖；
5、EH存在基礎(chǔ)和應(yīng)激狀態(tài)下NO的生成受抑，我們?cè)谄?ldquo;易感”子女發(fā)現(xiàn)血小板合酶（NOS）活性 。
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