一項基于100萬余人數據的研究結果顯示，降糖藥物吡格列酮（商品名：艾可拓）和羅格列酮（商品名：文迪雅）與膀胱癌無關。該研究12月3日在線發(fā)表于《糖尿病學》雜志。

    吡格列酮和羅格列酮均屬于噻唑烷二酮（TZD）類藥物，通過激動過氧化物酶體增殖物活化受體（PPAR）-γ而發(fā)揮藥理作用，而PPAR-γ常在膀胱腫瘤中過度表達。

    有臨床前實驗顯示，雄性大鼠暴露于過量吡格列酮后罹患膀胱癌的風險增加。隨后又有多項觀察性臨床研究顯示，服用吡格列酮的患者患膀胱癌風險增加。

    正是這些研究數據導致TZD類藥物在法國和德國相繼撤市，美國FDA和歐洲EMA也建議，禁止對目前或既往患有膀胱癌的患者使用吡格列酮。

    研究者們稱，“吡格列酮與膀胱癌發(fā)生風險的相關性證據存在矛盾，且許多研究存在分配偏倚的局限性。本次研究的目的在于，通過對全球多個隊列研究的回顧探討吡格列酮使用對膀胱癌風險的影響。同時，采用時間依賴性方法將吡格列酮的累計效應作為主要終點事件，使?jié)撛诘难芯糠峙淦凶钚』?rdquo;

    英國九井醫(yī)院和英國醫(yī)學院的Samira Bell博士及其同事評估了來自全球6個國家（包括加拿大不列顛哥倫比亞、芬蘭、英國曼徹斯特城、荷蘭鹿特丹、蘇格蘭和英國臨床實踐研究數據庫）的人群隊列中，2型糖尿病患者的用藥處方情況、腫瘤史和死亡率等信息。使用各中心的數據構建藥物累積暴露量對膀胱癌發(fā)生影響的模型，共納入101萬人、逾590萬人年的數據。

    結果顯示，在中位時間為4.0-7.4年的隨訪時間里，共記錄到3248例膀胱癌病例，其中僅有117例曾接受吡格列酮治療。

    在對年齡、年份、糖尿病病程、吸煙史和吡格列酮使用史等因素校正后，研究者發(fā)現，吡格列酮的累積暴露量與膀胱癌不管在男性（100天累積暴露比值比（RR）=1.01, 95% CI, 0.97-1.06）還是女性（RR=1.04, 95% CI, 0.97-1.11）中均沒有相關性。

    同樣地，在男性和女性中，羅格列酮暴露與膀胱癌之間也均不存在相關性（RR=1.01, 95% CI, 0.98-1.03;RR=1.00, 95% CI, 0.94-1.07）。

    在評估可能存在的劑量反應性關聯時，研究者發(fā)現隨著膀胱癌發(fā)生風險并不隨著吡格列酮暴露時間的增加而增加。

    “綜上所述，我們的大規(guī)模國際研究并不支持吡格列酮與膀胱癌之間有因果關聯，恰好與此前很多研究的結論相反。”研究者在文中提到，“若要完全解答現存的爭議，仍需要進一步研究，如對吡格列酮暴露患者進行更長時間的隨訪，同時采用使分配偏倚最小化的研究方法。”